Stávající léčba může pomoci bojovat proti příznakům těžké formy svalové dystrofie

Nová studie vedená vědci v nemocnici pro speciální chirurgii (HSS) naznačuje, že v současné době dostupné terapie mohou pomoci kontrolovat chronický zánět svalů v duchennové svalové dystrofii (DMD), což je závažný stav, který vede k svalové slabosti a předčasné smrti.

Studie, Publikováno v PNASIdentifikuje nové mechanismy, které řídí chronický zánět svalů v modelu onemocnění DMD. Vědci se domnívají, že zaměření na tyto mechanismy s existujícími terapiemi by mohlo pomoci snížit zánět a podpořit svalovou funkci.

DMD je způsobena mutací v genu dystrofinu, která produkuje velký protein nezbytný pro stabilizaci membrán svalových buněk, které pomáhají chránit svalová vlákna. Bez dystrofinu dochází k poškození svalů a staví, což vede k přetrvávajícímu zánětu a fibróze (zjizvení). Podmínka ovlivňuje primárně chlapce – vyskytující se přibližně u 1 z 5 000 živých narození mužů – a vede k předčasné smrti kvůli respiračnímu a srdečnímu svalová slabost. V současné době neexistuje žádný lék.

Výzkumný tým se zaměřil na monocyty (typ bílých krvinek), které procházejí krevním řečištěm, aby infiltrovaly svaly nemocné a stály Zánětlivé makrofágykteré podporují poškození svalů a zjizvení. Dříve zjistili, že blokování náboru monocytů z krevního oběhu dočasně snížilo akumulaci makrofágů, snížilo zjizvení a zlepšilo svalovou funkci v modelu onemocnění DMD.

„Výhoda je přechodná,“ říká Lan Zhou, MD, šéf neurologů v HSS a vedoucí autor studie. „Inhibice samotné infiltrace makrofágů nestačí pro kontrolu chronického zánětu svalů, což přispívá k poškození svalů a fibróze,“

Pro odhalení dalších faktorů, které řídí akumulaci makrofágů, využili vyšetřovatelé nejmodernější technologie, včetně analýzy sekvenování RNA s jedním buňkami a sledování linie, aby se určila klíčový mechanismus, který je zodpovědný za podpal chronického zánětu po infiltraci makrofágů.

Podle nově publikovaného výzkumu Dr. Zhou a její kolegové zjistili, že mezenchymální stromální buňky (typ kmenové buňky) v svalová tkáň nazývané fibro/adipogenní progenitory (FAP) produkují cytokiny nebo Růstové faktory známý jako faktor stimulující kolonie (CSF-1).

CSF-1 stimuluje rezidentní makrofágy v kosterních svalech, aby se proliferoval a akumuloval, což přispívá k chronickému zánětu a svalové dystrofii. Zjištění odhalují novou funkci FAP, která podporuje chronický zánět a podporuje progresi onemocnění DMD.

Vědci dospěli k závěru, že by mohlo být stejně důležité potlačit expanzi a aktivaci makrofágů rezidenta kromě inhibice infiltrace makrofágů.

„To znamená, že za účelem kontroly chronického zánětu svalů a zlepšení funkce svalu u pacientů s DMD může být nutné cílit makrofágy i FAP,“ vysvětluje Dr. Zhou.

Jako další krok, Dr. Zhou a její tým plánují studovat bezpečnost a účinnost kombinované terapie pomocí dvou stávajících léků vyvinutých pro jiné podmínky. Jeden se používá k léčbě chronického zánětu potlačením infiltrace makrofágů. Druhým je inhibitor CSF-1 používaný k léčbě typu kloubního nádoru, který se skládá z mnoha makrofágů v důsledku nadměrného CSF-1.

U pacientů s DMD existují omezené možnosti léčby. Vědci nadále upřesňují Genová terapie a přístupy buněčné terapie pro DMD, které dosud prokázaly omezený úspěch v klinických studiích.

„Odborníci v terénu věří, že pacienti budou nakonec vyžadovat kombinaci léčebných přístupů, nejen k nápravě genetických defektů, ale také ke zlepšení prostředí nemocné svalové tkáně, což bude efektivnější gen a buněčné terapie,“ říká Dr. Zhou.

„Cílená léčiva by mohla být použita k léčbě zánětlivého a fibrotického tkáňového prostředí tak, aby zdravé geny nebo buňky mohly být účinně štěpeny, přežití a fungování.“