8 dětí ušetřených potenciálně smrtelným zděděným chorobám prostřednictvím nového „mitochondriálního daru“
Mitochondrie, Powerhouses of Cells, obsahují vlastní speciální DNA, která se předává z matky na dítě – ale tato DNA může někdy nést mutace, což způsobuje nemoci, pro které v současné době neexistují žádné léčby.
Nyní, v nové klinické studii, se zdá, že osm dětí, které měly vysoké riziko zdědění takových onemocnění od jejich maminek, bylo ušetřeno díky vznikající technice nazvané „Mitochondriální dar“.
Tento přístup použitý ve studii se vyvíjí po mnoho let a jen se dostává k lidským pacientům. Včasné pokusy o mitochondriální dar byly poprvé popsány v experimentech myší zveřejněné v 80. letech, uvedl spoluautor studie Mary Herbertprofesor reprodukční biologie na Monash University v Melbourne.
Poté přišly studie na lidských embryích, která byla oplodněna prostřednictvím oplodnění in vitro (IVF), ale nevhodná pro použití, takže místo toho byly darovány pro výzkum. Poté, světově první legislativa prošel ve Velké Británii v roce 2015 Povolený výzkum s kvalitními lidskými embryími, což bylo nezbytné pro ukázat, že technika by mohla vést k životaschopnému těhotenství. Od té doby vědci vylepšili přístup k přenosu zdravých mitochondrií na embrya, což odstranilo mnoho problémů, které se objevily na cestě.
„V každé fázi byly překážky,“ řekl Herbert, který také pořádá schůzky Newcastle University a Centrum plodnosti Newcastle Ve Velké Británii nyní výsledky pokusu popsané v dva zprávy Publikováno ve středu (16. července) v New England Journal of Medicine může nabídnout řešení rodičům, kteří jinak mají velmi vysokou pravděpodobnost předání těchto nemocí svým dětem.
„Je to jen taková břemeno, které klesá po generace žen v těchto rodinách,“ řekl Herbert. „Je opravdu potěšující, že mohu něco udělat, nabídnout nějaký druh cesty ven.“
Související: Osmleté se vzácné, fatální onemocnění ukazuje dramatické zlepšení experimentální léčby
„To přineslo rodičům radost a úlevu“
Zděděná mitochondriální onemocnění, odhadovaná na asi 1 z 5 000 narození, mohou způsobit a široký rozsah příznakůvčetně záchvatů, slabosti svalů, únavy, ztráty zraku, srdečních chorob, vývojového zpoždění a poruch učení. Tyto příznaky se mohou pohybovat od Mírné a zvládnutelné závažné a život ohrožujícís vážnějšími prezentacemi, které obvykle vznikají krátce po narození.
Ačkoli je známo, že mutace za těmito nemocemi jsou zděděny od mámy, jejich přenos z rodičů na potomky je stále poněkud nepředvídatelný. Je to proto, že v daném vejci se „mutační zátěž“ může lišit – některá vejce nesou mitochondriální DNA s několika až žádnými škodlivými mutacemi, zatímco jiné nesou mitochondrie pouze s mutovanou DNA.
Pokud by rodiče postihli potěžují bez pomoci reprodukčních technologií, “mohli mít dítě, které je naprosto zdravé nebo dítě, které zemřelo v prvních několika dnech života, v podstatě,“ řekl Herbert.
Maminky, které mají směs vejce s vysokým zatížením a s nízkým zatížením, mají možnost rozbíjet vejce s nízkým zatížením pomocí preimplantačního genetického testování (PGT), techniky spárované s IVF. „Ti, kteří nejsou pro PGT vhodní, jsou však lidé, kteří mají ve všech svých vejcích velmi vysoké mutační zátěže – někdy 100% mutační zátěže,“ vysvětlil Herbert.
Tito pacienti, kdo nemusí se sami nutně super nemocní Pravděpodobně by však předaly mutace, jsou to ti, kteří by mohli těžit z mitochondriálního daru.
Ve studii vědci přímo porovnávali přístup PGT k mitochondriálnímu dary. Všichni účastníci nesli mitochondriální DNA mutace způsobující onemocnění a všichni podstoupili Intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI), forma IVF, ve které je jediná spermická buňka injikována přímo do vejce, aby se vyvolalo oplodnění. Pacienti s dostatečně nízkým mutačním zatížením v některých jejich vajíčkách byli nabídnuti PGT, zatímco pacientům, jejichž mutační zátěž byla příliš vysoká, byla nabídnuta mitochondriální dar.
Samotný dar by mohl být proveden několika různými způsoby, ale ve zkoušce vědci použili „pronukleární přenos“, ve kterém je vejce oplodněno před odstraněním jádra a umístěno do jiného darovaného vaječného buňky. Darované vejce bylo prověřeno na známé mitochondriální mutace a také bylo odstraněno vlastní jádro. Výsledné embryo jako takové nese jadernou DNA z vajíčka a spermií používaných pro oplodnění, jakož i mitochondriální DNA z dárcovského vajíčka.
Nakonec 16 z 39 pacientů podrobených PGT otěhotnělo, což mělo za následek 18 narozených dětí (včetně některých dvojčat). Pro srovnání, 8 z 22 pacientů, kteří dostali mitochondriální dar, otěhotnělo, což mělo za následek narození osmi dětí, protože stále probíhá jedno těhotenství. Obě techniky vyústily v podobnou část těhotenství z celkových léčených lidí.
„Tento proces přinesl rodičům těchto dětí radost a úlevu, kteří si mysleli, že nikdy nebudou moci mít děti bez rizika mitochondriální choroby,“ řekl spoluautor studie Dr. Bobby McFarlandProfesor dětské mitochondriální medicíny a čestný konzultant dětský neurolog na Newcastle University.
„Být součástí týmového úsilí, aby se toho dosáhlo, bylo opravdu velmi zvláštní,“ řekl živé vědě v e -mailu.
Související: V první, dítě léčené pro vzácnou, často fatální poruchu, zatímco je stále v lůně
Zdokonalování techniky ještě více
Všechny děti koncipované prostřednictvím mitochondriálního dary se narodily zdravé a splňují své vývojové milníky, uvedl tým.
„Nyní jsme hrdí rodiče na zdravé dítě – skutečný úspěch na náhradní mitochondriální,“ jedna matka pro chlapečka řekl v prohlášení. „Tento průlom zvedl těžký oblak strachu, který se nad námi jednou vynořil.“
Zdraví dětí bude i nadále pečlivě sledováno do budoucna. „Zavrhli jsme širokou síť pro hlášení údajů o klinickém zdraví o těchto dětech a také zahrnuli podrobné vývojové hodnocení po 18 měsících,“ řekl McFarland. „Jsme v procesu změny studie, abychom hledali jemnější vývojové problémy po 5 letech.“
Zejména postup pronukleárního přenosu nezaručuje, že každý poslední šrot mitochondriální DNA u dítěte bude z dárcovského vejce. Je to proto, že v procesu přesunu jádra z jednoho vejce do druhého lze s jádrem přenést nějaké malé množství mitochondriální DNA mámy, vysvětlil Herbert.
U osmi dosud narozených dětí mělo některé nedetekovatelné úrovně mateřské mitochondriální DNA ve svých krvinek, zatímco jiné mají detekovatelné množství, ale koncentrace je pod úrovní, která by se očekávala, že způsobí nemoc. Tým se však bude muset dívat, aby zjistil, zda se tato DNA přenášející mutace v průběhu času stane hojnějším, řekl Herbert.
„Musíme tyto technologie považovat za snižování rizik; nemůžeme zaručit prevenci,“ uvedla a zdůraznila, že rodiče jsou o tomto omezení informováni před postupem a poradili o všech jejich možnostech. Těšíme se, vědci doufají, že zdokonalí techniku, aby se snížilo riziko přenášení co nejvíce, a zároveň zvětšuje efektivitu a snadno se reprodukuje.
Ačkoli se obě skupiny rodičů ve studii od sebe lišily, zejména pokud jde o jejich mutační zatížení, bylo dobré porovnat skupiny přímo, přímo, Robin Lovell -BadgeHlavní vedoucí skupiny ve Francis Crick Institute ve Velké Británii, napsal doprovodné komentář v New England Journal of Medicine.
„Mít skupinu, která podstoupila PGT, protože srovnávací skupina posiluje závěr, že pronukleární přenos je platnou metodou ke snížení rizika onemocnění mtDNA (mitochondriální DNA),“ napsal. „Články, které se vřele očekávaly, ukazují (opatrně) dobrý výsledek a stojí za to čekat,“ dodal.
Výzkum mitochondriálního darování bude pokračovat ve Velké Británii i v Austrálii, která prošel Podobné předpisy jako Spojené království v roce 2022 Abychom takové studie umožnili, poznamenal Herbert. McFarland dodal současného soudu, že „to je stále relativně malý počet dětí, takže musíme sledovat více a déle.“
Mezitím v USA Správa potravin a léčiv v současné době neumožňuje klinický výzkum Do těchto typů „mitochondriálních nahrazovacích technik“ u lidí, částečně kvůli dlouhodobým předpisům schváleným Kongresem.
Tento článek je pouze pro informační účely a nemá za cíl nabídnout lékařskou pomoc.
