Vědci zjistili, že prekancerózní pankreatové buňky se mohou chovat jako mozkové buňky postižené demencí a vytvářejí shluky toxického proteinu, když jejich recyklační systém klesá.
Vědci identifikovali aktivitu podobnou demenci v pankreatických buňkách, u nichž hrozí, že se stanou rakovinovou. Tato zjištění mohou poskytnout důležité poznatky o vývoji strategií k léčbě a prevenci rakoviny pankreatu, což je obzvláště těžko léčitelná onemocnění zodpovědná za přibližně 6 900 úmrtí každý rok ve Velké Británii.
Studie zveřejněná v Vývojová buňkabyl financován především společností Cancer Research UK, s další podporou od Wellcome, Rady pro lékařský výzkum a Radou pro výzkum biotechnologie a biologických věd.
V centru Cancer Research UK Scotland Center sledovali vědci v průběhu času pankreatické buňky u myší, aby zkoumali, proč normální buňky začínají transformovat do rakovinných buněk. Zjistili, že předkancerózní buňky se vyvíjejí defekty v procesu autofagie, recyklační systémové buňky používají k rozpadu a opětovné použití nepotřebných složek.
Proteinové shluky spojují rakovinu a demenci
V prekancersových buňkách vědci pozorovali akumulaci molekul „problémového proteinu“, které se shlukovaly dohromady-jev také pozorovaný v neurologických stavech, jako je demence. Podobné shlukování bylo detekováno ve vzorcích lidské tkáně pankreatické tkáně, což ukazuje, že k tomuto procesu může dojít v raných stádiích rakoviny pankreatu.
Rakovina Research UK UK Senior Fellow z Institutu pro genetiku a rakovinu na University of Edinburgh, profesor Simon Wilkinson, řekl: „Náš výzkum ukazuje potenciální roli autofagie narušení hraje v začátcích rakoviny pankreatu. Zatímco rané fáze, můžeme se potenciálně učit od výzkumu jiných onemocnění, kde vidíme, že shledáváme, jako je demenia, jak se lépe věnovat a agresivním typem a zabránit tomu, aby se zabránilo tomu, aby se zabránilo a zabránilo tomu, aby se tomu zabránilo.“
Proč je obtížné léčit rakovinu pankreatu
Zatímco míra přežití se v posledních desetiletích zvýšila pro mnoho forem rakoviny, rakovina pankreatu zůstává výjimkou. Jedním z důvodů je, že je často detekován pouze v pokročilých stádiích, kdy jsou volby léčby mnohem omezenější. Abychom lépe porozuměli tomuto onemocnění, vědci se rozhodli prozkoumat, co nutí normální buňky pankreatu, aby se staly rakovinnými.
Ačkoli mutace v genu KRAS jsou silně spojeny s několika rakovinami, včetně rakoviny pankreatu, vědci stále více uznávají, že samotné genetické změny nemohou plně vysvětlit, jak se onemocnění vyvíjí.
Jedním ze způsobů, jak buňky udržují lidi zdravé, je rozkládání přebytečných molekul, které již nepotřebují, prostřednictvím procesu recyklace zvaném „autofagie“. Autofagie je zvláště důležitá v pankreatu pro kontrolu hladiny trávicích proteinů a hormonů, které slinivka produkuje, aby pomohla rozkládat jídlo.
Role autofagie u rakoviny
Vědci podrobně studovali autofagii po mnoho let a učí se klíčovou roli, kterou hraje u nemocí, jako je rakovina. V některých případech se rakovinné buňky mohou stát „závislými“ na autofagii a unést proces recyklace, aby pomohl rakovinným buňkám rozdělit a rychleji růst.
Tento výzkum naproti tomu naznačuje, že kombinovaný účinek vadného genu KRAS a narušenou autofagii by mohl být vývoj rakoviny pankreatu. Vědci plánují podrobněji studovat tyto procesy, aby zjistili, zda mohou pomoci předvídat nebo případně zvrátit začátek rakoviny pankreatu a zda roli hrají faktory, jako je věk, pohlaví nebo strava.
Výkonnému řediteli výzkumu a inovací ve společnosti Cancer Research UK, Dr. Iain Foulkes, řekl: „Asi 10 500 lidí je diagnostikováno rakoviny pankreatu ve Velké Británii každý rok a bohužel se příliš mnoho z těchto případů nachází ve fázi, kdy jsou možnosti léčby omezeny. Přestože je další práce potřebná, může tyto zjištění poskytovat zásadní stopa do toho, jak můžeme lépe porozumět rakovině.“
Reference: “ER-phagy and proteostasis defects prime pancreatic epithelial state changes in KRAS-mediated oncogenesis” by Carla Salomó Coll, Marisa Di Monaco, Jocelyn Holkham, Matthew Smith, Morwenna Muir, Philippe Gautier, Hywel Dunn-Davies, Xiaozhong Zheng, Roopesh Krishnankutty, Alain J. Kemp, Katie Winnington-Ingram, Alex von Kriegsheim, Jennifer P. Morton, Natalia Jimenez-Moreno, Damian Mole a Simon Wilkinson, 14. srpna 2025, Vývojová buňka.
Dva: 10.1016/j.devcel.2025.07.016
Financování: Rakovina Research UK, Wellcome Trust, Council Medical Research Council, Biotechnology and Biological Sciences Research Council
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
