Vědci identifikují čtyři podtypy autismu s odlišnými geny a vlastnostmi
Autismus má nejméně čtyři podtypy, analýza více než 5 000 dětských genů, vlastností a vývojových trajektorií ukázala
Muharrem Huner/Getty Images
Stephen Shore, autistický profesor speciálního vzdělávání na Adelphi University, řekl: „Pokud jste potkali jednu osobu s autismem, potkali jste jednu osobu s autismem.“ Tento citát je populární v autistické komunitě a mezi vědci, protože odráží něco, s čím se neustále potýkají: skutečně: Skutečně Neuvěřitelná rozmanitost zkušeností které spadají pod diagnózu Porucha autistického spektra (ASD).
„Krása autistického spektra je: hovoří o této heterogenitě. A nevýhoda (je to), pokrývá rozdíly,“ říká Fred Volkmar, psychiatr a emeritní profesor na Yale University. Právě teď jsou jednotlivci umístěni do spektra na základě úrovně závažnosti, od úrovně 1 do úrovně 3, dvou různých kritérií: obtíže sociální komunikace a omezené opakující se chování. Tato hrubá seskupení však chybí tolik nuance. To je důvod, proč vědci strávili desetiletí pokusem používat genetiku a behaviorální charakteristiky k rozdělení spektra na smysluplné podtypy. Doufáme, že takové podtypy mohou pomoci Průvodce péčí o autistické lidi a jejich rodiny a odhalit, co nejprve způsobuje různé prezentace autismu.
Nyní ve studii zveřejněné ve středu v Přírodní genetika, Vědci přemostili důležitou mezeru spojením různých shluků behaviorálních a vývojových rysů se základními genetickými rozdíly. Analýzou dat ze skupiny 5 392 autistických dětí identifikoval čtyři odlišné podtypy autismukaždý s různými druhy výzev, které jsou spojeny se specifickými typy genetických variací.
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.
„Pro rodiny navigace autismu může porozumění specifickému podtypu jejich dítěte poskytnout větší jasnost a otevřít dveře více personalizované péči, podpoře a spojení,“ říká Natalie Sauerwald, spoluvykolává autorka The Paper, která studuje genomiku v Flatiron Institute v New Yorku. Ještě však není jasné, zda tyto čtyři podtypy, které byly identifikovány se statistikami v nereprezentativní, převážně bílé skupině autistických dětí, budou užitečné, aby pomohly diagnostikovat a pečovat o autistické lidi v reálném klinickém prostředí.
Když v 90. letech začalo genetické sekvenování lidského genomu vážně, vědci autismu doufali, že identifikují genetickou příčinu – nebo je pravděpodobnější, příčiny – stavu. „Před dvaceti lety genetici říkali:“ Ani nebudeme potřebovat autismus (jako diagnózu); budeme mít geneticky definované poruchy, „říká Catherine Lord, psycholog specializující se na autismus na Kalifornské univerzitě v Los Angeles.
To se neprojevilo. „Autism Genetics je velmi složitá,“ říká autorka nové studie Aviya Litman, postgraduální student genomiky na Princetonské univerzitě. Přestože je autismus mezi 60 a 80 procent dědičnýchJe těžké stanovit konkrétní genetickou příčinu pro každého jednotlivce – příčina je jasná pouze u asi 20 procent testovaných autistických lidí, vysvětluje Litman. Vědci nyní identifikovali stovky genů spojených s autismem, což znamená, že pokud má jednotlivec určité geny, mají mnohem vyšší šanci na diagnostiku jako autistickou. Ale i s těmito znalostmi vědci nebyli schopni spolehlivě spojit, jak se tyto geny překládají na specifické autistické rysy a vývojové trajektorie.
Aby překlenul tuto mezeru, Litman, Sauerwald a jejich kolegové se obrátili na data z velké studie, která sledovala genetické informace, vlastnosti a rozvoj 5 392 autistických dětí ve věku od čtyř let. Vědci hodnotili mladé účastníky ohledně sociální komunikační schopnosti, omezující a opakující se chování, vývojové milníky a více. Pomocí počítačového modelu, statistických testů a klinického úsudku tým oddělil účastníky do čtyř robustních skupin na základě vzorců v jejich vlastnostech a vývoji.
Sociální a behaviorální výzvy: Tyto děti, 37 procent účastníků, měly větší potíže se sociální komunikací a restriktivním a opakujícím se chováním než jiné autistické děti. Měli také větší výzvy s rušivým chováním, pozorností a úzkostí. Tyto děti však nezaznamenaly významné vývojové zpoždění.
Smíšené ASD s vývojovým zpožděním: Tyto děti, 19 procent účastníků, byly rozmanitější v jejich sociální komunikaci a restriktivním a opakujícím se chování a ve srovnání s neautistickými dětmi vykazovaly určitá vývojová zpoždění.
Mírné výzvy: Tyto děti, 34 procent účastníků, měly ve srovnání s jinými autistickými dětmi trvale méně obtíží se sociální komunikací, restriktivním a opakujícím se chováním a dalšími základními autistickými rysy – i když s nimi měli stále větší potíže než neautistické děti. Neměli vývojové zpoždění.
Obecně postižené: Tyto děti, 10 procent účastníků, měly závažnější a rozsáhlejší potíže se sociální komunikací, omezujícím a opakujícím se chováním a dalšími základními autistickými rysy, včetně vývojových zpoždění, ve srovnání s jinými autistickými dětmi.
Tyto skupiny v nich stále obsahovaly mnoho variací, ale účastníci v každém byli více podobní než pro účastníky v jiných skupinách. Čtyři skupiny byly také replikovány v jiné menší populaci autistických dětí.
Vědci pak analyzovali genetické rozdíly ve čtyřech skupinách a zjistili, že pozoruhodně měli velmi odlišné genetické profily. „Pro mě bylo největším překvapením, jak se ukázalo, že se čtyři podtypy ukázaly …. Základní genetika a biologie jsou velmi odlišné,“ říká Olga Troyanskaya, výzkumník genomiky v Princetonu a starší autor studie. Například různé geny se stávají aktivními v různých časech vývoje – některé se stávají relevantními před narozením; ostatní to dělají. Skupina sociálních a behaviorálních výzev měla více mutací v genech, které se staly aktivními po narození, říkají Litman a Troyanskaya, což by mohlo vysvětlit, proč tito účastníci neměli vývojové zpoždění a měli tendenci být diagnostikováni později než ty v ostatních třech skupinách.
„Očekával jsem, že tyto podtypy budou mít určité rozdíly v jejich biologických základech,“ říká Sauerwald, ale rozdíly byly ještě výraznější, než očekávala, s velmi malým biologickým překrýváním.
Tyto čtyři skupiny nejsou zcela neznámé pro Volkmara a Pána, z nichž žádný nebyl do studie zapojen. „Skupiny dávají smysl a sledují spoustu zjištění jiných vědců,“ říká Lord. V tomto ohledu jsou podtypy „znovuobjevování aspektu„ znovuobjevení kola “,“ říká Volkmar – je to spojení s genetikou, díky nimž jsou tyto výsledky nejpozoruhodnější.
Tyto podskupiny téměř jistě nepokrývají celé autistické spektrum, vzhledem k tomu, že výsledky byly založeny na vzorku, který nepředstavoval autistickou populaci obecně. Vzorek byl 77 procent bílý a některé části výsledků genetiky mohly být provedeny pouze u lidí s evropským předkem kvůli omezením dostupných údajů. Také některé rysy související s autismem jsou také vzácné a nemusí být ve vzorku dostatečně přítomny, aby byly vyzvednuty statistickými měřeními vědců. „Tato klasifikace není definitivní, komplexní seskupení,“ říká Troyanskaya. „S dalšími údaji by se mohly objevit přesnější definice podtypů.“
Pro Volkmar studie „hovoří o potřebě být v našich přístupech k diagnóze trochu jemnější,“ říká. „To nás podnítí přemýšlet o nových přístupech“, jak diagnostikovat a porozumět autismu – spíše pod podtypy než s jedinou podmínkou.
