Po celá desetiletí kardiologové pozorovali, že infarkty způsobují větší poškození, když k nim dojde během dne, než když k nim dojde v noci – a nová studie zjistila, že pochopení, proč by mohlo být klíčem k léčbě tohoto stavu.
Existuje mnoho teorií, proč právě denní infarkty jsou škodlivější; někteří poukazují na každodenní kolísání stresových hormonů a krevního tlaku jako na možné viníky. Ale role imunitního systému zůstala méně jasná.
Přes den škodlivější
Analýzou klinických záznamů od více než 2 000 pacientů s infarktem tým zjistil, že pacienti přijatí během denních hodin vykazovali vyšší počet neutrofilů a větší poškození srdce, což naznačuje, že samotné neutrofily mohou hrát roli při zhoršování zranění. Stejný vzorec pak potvrdili v experimentech s myší.
Vědci rozdělili své laboratorní myši do dvou skupin: jednu s normálními hladinami neutrofilů a jednu, jejíž hladiny neutrofilů byly vyčerpány léčbou protilátkami. Poté vyvolali srdeční infarkt u myší v různých denních a nočních dobách.
U první skupiny myší pozorovali výrazný rytmus většího srdečního poranění ráno než v noci, podobný tomu, co bylo vidět v datech u lidí. U myší s nízkým počtem neutrofilů však tento rytmus zmizel a srdeční záchvaty způsobily celkově menší škody.
Aby vědci tuto myšlenku dále otestovali, geneticky deaktivovali gen, který pomáhá ovládat cirkadiánní hodinyregulátor 24hodinových cyklů v těle. Jak očekávali, rytmus opět zmizel a celkové poškození srdce se u těchto modifikovaných myší snížilo.
Důležité je, že ačkoli vyčerpání neutrofilů omezuje imunitní systém, odstranění pouze hodinového genu nezhoršilo schopnost myší bojovat s infekcemi, zjistili vědci.
„To dělá studii opravdu zajímavou,“ Tim Lammermannimunolog z univerzity v německém Münsteru, který se na práci nepodílel, řekl Live Science. To proto, že se vždy věřilo, že imunitní ochrana a zánětlivé poškození způsobené neutrofily „nelze od sebe odpojit“.
Uvedení neutrofilů do „nočního režimu“
Dále chtěli vědci vyzkoušet, zda by mohl existovat jiný způsob, jak ovládat tento gen a napodobit přirozené noční zklidnění neutrofilů v těle, aniž by se snížil počet buněk. Zaměřili se na receptor neutrofilů nazývaný CXCR4, který typicky reaguje na signály, které zpomalují aktivitu neutrofilů v noci.
Geneticky upravili myši, aby nesly opravdu vysoké koncentrace tohoto receptoru. To zklidnilo buňky i během dne, takže zranění srdce bylo opět zmírněno a rytmický vzorec zmizel.
A konečně, pomocí léku, který aktivuje tento receptor, vědci zmírnili aktivitu neutrofilů během dne a posunuli buňky do jejich nočního stavu. Léčba tímto lékem před infarktem snížila poškození tkáně a zlepšila srdeční funkci týdny po události, zjistili.
A co víc, v myších modelech srpkovité anémie, ve kterých neutrofily ucpávají krevní cévy a spouštějí bující zánět, lék snížil blokády a zlepšil průtok krve.
Je překvapivé, že kontrola pouze jednoho typu imunitních buněk poskytla významnou ochranu proti těmto zánětlivým poraněním, autor studie Andres Hidalgoimunolog z Yale University, řekl Live Science.
Lammermann poznamenal, že experimenty s tímto lékem byly zvláště významné, což poskytlo důkaz, že sloučenina snížila zánětlivou odpověď neutrofilů a zároveň zachovala jejich obranné mechanismy nedotčené.
Výzkumníci také odhalili zajímavý vzorec za působením neutrofilů: V kožních ranách a srdeční tkáni mají denní neutrofily tendenci šířit se do sousedních nezraněných oblastí a zvětšovat místo poranění, vysvětlil Hidalgo. Na druhou stranu klidnější noční neutrofily zůstávají omezeny na střed poškozené zóny.
Zjištění naznačují, že by mohly existovat způsoby, jak doladit neutrofily a zmírnit jejich agresivitu, aniž by byla ohrožena jejich obranyschopnost. Převedení tohoto přístupu na lidi však bude vyžadovat pečlivé studium. Způsoby, kterými signalizace CXCR4 ovlivňuje jiné typy buněk, by také bylo třeba pečlivě zvážit, varoval Lammermann.
Lék, který tiší zánět, aniž by ohrozil imunitu, by byl svatým grálem imunitní terapie. Při zkouškách takového léku na lidech by však bylo nutné posoudit mnoho faktorů, jako je načasování, kdy by měl být podán v případě srdečního infarktu, a zda s tím jsou spojena nějaká potenciální rizika, dodal.
Tento článek je určen pouze pro informační účely a není určen k poskytování lékařské pomoci.
