Koncem loňského roku se desítky výzkumníků, kteří překračují tisíce mil, spojili v a závod o záchranu života jednoho chlapečka. Výsledkem byla světová novinka: špičková terapie s úpravou genů navržená pro jednoho člověka a vyrobená v rekordních šest měsíců.
Nyní se lékaři dítěte KJ Muldoon připravují, aby to všechno udělali znovu, alespoň pětkrát. A rychleji.
Průlomová klinická studie, popsaná 31. října v American Journal of Human Geneticsnasadí odnož techniky úpravy genů CRISPR–Cas9 nazývané základní úpravycož umožňuje vědcům k provedení přesných jednopísmenných změn v sekvencích DNA. Očekává se, že studie bude zahájena příští rok poté, co její organizátoři strávili měsíce vyjednáváním s americkými regulátory o způsobech, jak zjednodušit spletitou cestu, kterou musí terapie genovou úpravou normálně projít, než bude moci vstoupit do zkoušek.
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceňované žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a nápadech, které formují náš dnešní svět.
Vývoj léčby KJ byl „docela hektických a intenzivních šest měsíců“, říká Kiran Musunuru, kardiolog z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania ve Philadelphii a jeden z lékařů KJ. „Ale myslím, že to můžeme zkrátit.“
Soud je také dalším krokem k zodpovězení otázky, která visí nad mnoha rodinami děti se vzácnými nemocemi od té doby, co se objevily zprávy o úspěšné léčbě KJ: kdy přijde řada na nás? „V tomto prostoru neexistuje „jedna velikost pro všechny“, říká Ryan Maple, výkonný ředitel Globální nadace pro peroxisomální poruchy v Tulse v Oklahomě.
Zdá se, že hybnost narůstá. Kromě plánované klinické studie ve Filadelfii se Centrum pro pediatrické léčebné postupy CRISPR, které bylo zahájeno v červenci na Kalifornské univerzitě v Berkeley a na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, zaměřuje také na vývoj personalizovaných terapií pro úpravu genů. A v září americká vládní agentura Advanced Research Projects Agency for Health oznámila dva programy na financování výzkumu vývoje a výroby „přesné genetické medicíny“.
„Jsem teď optimističtější než v minulosti,“ říká Joseph Hacia, lékařský genetik z Keck School of Medicine na University of Southern California v Los Angeles.
Terapie pro jednoho
V srpnu loňského roku, krátce poté, co se KJ Muldoon narodil, si lékaři uvědomili, že má genetickou mutaci, která znamenala, že není schopen produkovat normální formu klíčového jaterního enzymu zvaného karbamoylfosfátsyntetáza 1 (CPS1). CPS1 detoxikuje amoniak, přirozený odpadní produkt vznikající při štěpení bílkovin v těle. Amoniak může poškodit mozek, pokud není odstraněn z krevního řečiště, a mnoho dětí s nedostatkem CPS1 nežije dostatečně dlouho na to, aby dostaly jediný známý lék: transplantaci jater.
Ale jedna z lékařů KJ, Rebecca Ahrens-Nicklasová z Dětské nemocnice ve Filadelfii v Pensylvánii, spolupracovala s Musunuru na vývoji terapie úpravy základny, která by mohla být rychle nasazena k léčbě dětí s metabolickými poruchami. KJ by se stal jejich prvním případem.
Koncem února dostal KJ terapii na úpravu základny, která byla navržena pro něj a pro něj samotného. Nedostatek CPS1 se vyskytuje přibližně u jednoho z milionu porodů. Terapie, kterou KJ obdržel, byla navržena tak, aby našla jedno z nesprávných písmen v sekvenci jeho DNA CPS1 gen a nahradit jej jiným písmenem, které by umožnilo produkci celého proteinu CPS1.
Po terapii KJ hladina amoniaku klesla a mohl snížit své léky. Od té doby tvrdě pracuje, učí se stát sám, jí pevnou stravu a pracuje na svých prvních krůčcích. „Oslavujeme každý milník, kterého KJ dosáhne,“ říká jeho matka Nicole Aaron. „Má v sobě záři, která opravdu rozzáří každou místnost, do které vstoupí.“
Rozšíření přístupu
Musunuru a Ahrens-Nicklas měli mezitím plné ruce práce s tím, jak zacházet s více dětmi. Jejich studie se zaměří na děti s mutacemi v jednom ze sedmi genů, včetně CPS1které ohrožují schopnost zpracovávat amoniak. Plánují použít téměř úplně stejné komponenty pro úpravu základny, které byly použity k léčbě KJ.
Ale výzkumníci vymění jednu klíčovou součást základního editoru: jeho fragment průvodní RNA, který nasměruje základní editor na písmeno DNA, které má být nahrazeno. Sekvence RNA průvodce musí být přizpůsobena tak, aby odpovídala specifické mutaci každého dítěte.
Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) by normálně vyžadoval, aby každá nová formulace prošla samostatnou klinickou zkouškou s bezpečnostními testy, aby se zajistilo, že složky upravující geny nejsou toxické. Ale v tomto případě FDA naznačila, že bude akceptovat některá bezpečnostní data z léčby KJ.
S těmito změnami Musunuru předpovídá, že tým bude schopen zkrátit čas potřebný k výrobě terapie ze šesti měsíců na tři nebo čtyři.
Průvodce regulátory
Vědci také zveřejňují velkou část písemné korespondence, kterou měli s FDA, aby sloužila jako model pro další výzkumníky. Tým v Pensylvánii bude „učebnicovým příkladem ‚vzestupného přílivu, který zvedá všechny lodě‘,“ říká Fjodor Urnov, který studuje úpravy genomu na Kalifornské univerzitě, Berkeley’s Innovative Genomics Institute (IGI), a pomohl vytvořit léčbu KJ. „My v IGI budeme vděčně jezdit na tomto přílivu,“ říká.
Jak daleko může tento příliv zanést všechny, je otevřená otázka. Musunuru doufá, že FDA zváží schválení léčby, jakmile bude ošetřeno dalších 5 až 15 dětí. Ale výzkumníci by museli najít společnost, která by aplikaci sponzorovala.
„Personalizovaná léčba je rozhodně směr, kterým se musíme ubírat,“ říká Maple. „Tato technologie by mohla být víc než změna hry. Mohla by být revoluční.“
Tento článek je reprodukován se svolením a byl poprvé zveřejněno dne 31. října 2025.
