Ehrlich staví základ pro chemoterapii

Život jako sen

Paul Ehrlich se narodil 14. března 1854 ve Strehlenu v Německu (nyní Strzelin, Polsko) a byl synem Ismara Ehrlicha a jeho manželky Rosy Weigert. Vystudoval gymnázium v ​​Breslau a pokračoval ve studiu na univerzitách Breslau, Strassburgu, Freiburg-Im-Breisgau a Leipzig. S disertací o teorii a praxi barvení zvířat Ehrlich získal doktorát medicíny do roku 1878.

Ehrlich ukázal záblesky toho, co mělo přijít, i když byl ve škole. Když jako školáka učitel přidělil esej na téma „Život jako sen“, rozhodl se projít méně šlápnou cestou.

Když je takové téma představeno, je snadné voskovat filozofické, což bylo přesně to, co většina jeho spolužáků udělal. Ehrlich však měl jiné nápady. Představil své myšlenky o závislosti života na normálních oxidačních procesech s nervovou aktivitou jako primárním příkladem. Dále teoretizoval, že sny jsou formou oxidace, což má za následek fosforescenci mozku, čímž jej spojuje s tématem daným jeho učitelem.

Vyhraje Nobelovu cenu

Ehrlichova výzkumná kariéra ho vzala z barviv do imunologických studií, což je jeho jméno nyní navždy spojeno. Německý lékař a mikrobiolog Robert Koch, považovaný za jednoho ze zakladatelů moderní bakteriologie, pozval Ehrlicha, aby byl jedním z jeho asistentů, když byl v roce 1890 jmenován ředitelem nově zavedeného institutu pro infekční choroby v Berlíně.

Mezi jeho kolegy zde byli Emil von Behring a Shibasaburo Kitasato, bakteriologové, kteří společně objevovali antitoxiny pro záškrtu a tetanu. I když si v poslední dekádě 19. století vyvinuli svou sérovou terapii, Ehrlich se vsadil zlepšením a hromadně produkujícím vysoce kvalitní antitoxin difterie pro lidské použití.

Ehrlichova práce nezůstala bez povšimnutí a když byl v roce 1896 zřízen institut pro výzkum séra a testování séra (nyní Paul -hrlich-institut), byl jmenován jeho ředitelem. Zde dále pracoval na imunologii.

Ehrlich sdílel Nobelovu cenu z roku 1908 ve fyziologii nebo medicíně s ruským zoologem a mikrobiologem Elie Metchnikoff „při uznání jejich práce o imunitě“. Jak Ehrlich, tak Metchnikoff měli své vlastní oddělené způsoby, jak porozumět imunitním reakcím, které jsou nyní považovány za nezbytné pro naše porozumění imunitnímu systému. Zatímco Metchnikoff studoval roli bílých krvinek při ničení bakterií, Ehrlich poskytl chemickou teorii. Pomocí této teorie vysvětlil tvorbu antitoxinů nebo protilátek k boji s toxiny, které byly uvolněny bakteriemi.

Mince termín „chemoterapie“

Ehrlich viděl sérovou terapii jako ideální způsob soupeření s infekčními chorobami. Tam, kde nemohlo být objeveno efektivní séra, se Ehrlich rozhodl obrátit na syntetizaci nových chemikálií. To bylo v souladu s jeho vlastním přesvědčením, že chemikálie mohou zabíjet infekční mikroby, aniž by to ovlivnilo jejich lidské hostitele. V tomto ohledu Ehrlich vytvořil termín chemoterapie, i když nyní přišel odkazovat na typ léčby rakoviny.

Stejně jako antitoxiny chodí na toxiny, ke kterým jsou speciálně příbuzní, Ehrlich se zaměřil na nalezení látek, které mají specifické afinity pro patogenní organismy. Tyto „magické kulky“, jak to Ehrlich vyjádřil, půjdou rovnou k organismům, na kterých byly zaměřeny, a jedná pouze na ně, aniž by to ovlivnilo hostitele.

Tyto myšlenky nejlépe shrnuly sám Ehrlich, když kdysi mluvil o těchto drogách: „Musíme hledat magické kulky. Musíme udeřit parazity a parazity, pouze pokud je to možné, a musíme to naučit zaměřit se s chemickými látkami!“

Spasení přes Salvarsan, Neosalvarsan

Spolu s organickým chemikem, Alfredem Bertheimem, byl Ehrlich zodpovědný za stanovení správného strukturálního vzorce atoxylu. To přišlo v době, kdy byl objeven spirochaet, který způsobuje syfilis.

Zatímco atoxyl, sloučenina arsenu, byla známá jako účinná proti určitým spirochaetům, byla příliš toxická pro použití u lidí. Ehrlich hledal lék, který by pracoval konkrétně proti spirochaete, který způsobuje syfilis a použil Atoxyl jako startovní sloučeninu pro syntetizaci ostatních.

S přístupem k fondům a armádě asistentů, které měl k dispozici, Ehrlich vydal o chrlení drog, které byly systematicky testovány a skladovány. Mezi nimi byly arsfenamin nebo sloučenina 606, která byla vyčleněna v roce 1907 jako neúčinné.

Ehrlichova bývalá kolega Kitaso poslala jednoho ze svých žáků Sahachiro Hata, aby pracoval v Ehrlichově institutu. Poté, co se dozvěděl, že Hata se podařilo infikovat králíky se syfilisem, Ehrlich nařídil jednomu z jeho nejnovějších asistentů, aby testoval drogy, které vytvořili.

31. srpna 1909, Hata vstříkla sloučeninu 606 na jeden takový králík – nyní vůbec první zasedání chemoterapie. K jeho úžasu se králík zlepšil a za tři týdny byly jeho syfilitické vředy úplně pryč.

Přesun z králíků k lidským bytostem byl postupný, ale celou cestu se setkal s úspěchem. Ehrlich vyráběl a oznámil Sloučenou 606 pod názvem Salvarsan a byl mimořádně účinný, zejména pokud byl podáván v raných stádiích nemoci. Stručně řečeno, Salvarsan byl první z Ehrlichových prvních magických kulek.

Salvarsanská léčebná souprava pro syfilis. | Foto kredit: vědecké muzeum, Londýn. Wellcome Images / Wikimedia Commons

Přestože škodlivé vedlejší účinky zůstaly nominální, nezabránilo to některým v útoku na Ehrlicha. Ehrlich, nezjištěný, nadále dohlížel na chemické modifikace. Jeden z nich, sloučenina 914, ke kterému bylo dáno jméno Neosalvarsan, se ukázalo jako další účinný lék. Přestože byl Neosalvarsan méně léčivý než Salvarsan, skutečnost, že by mohla být snadněji vyrobena, rozpustnější a snadněji podána, znamenala, že hraje roli.

Navzdory počáteční opozici, které se čelí, se ukázalo, že jak Salvarsan, tak Neosalvarsan jsou přijata léčba pro lidské syfilis. Zůstali nejúčinnějšími drogami proti syfilis až do 40. let 20. století, kdy se antibiotika dostala.

Ehrlich byl zneklidněn první světovou válkou a během Vánoc v roce 1914 měl v roce 1914 mírný mrtvici. Jeho zdraví poté začalo klesat a v srpnu 1915 podlehl druhému mrtvici. Londýnské časy ve svém nekrologu uznaly Ehrlichovy příspěvky tím, že zmínily, že „celý svět je v jeho dluhu“. Určitě jsme.

Publikováno – 31. srpna 2025 12:19