Na celém světě s nimi žije asi 40 milionů lidí HIV. A ačkoli pokrok v léčbě znamená, že infekce není rozsudkem smrti jako kdysi, vědci nikdy nebyli schopni vyléčit. Místo toho musí HIV pozitivní po zbytek života užívat koktejl antiretrovirových léků.
Ale v roce 2025 vědci oznámili průlom, který naznačuje, že „funkční“ lék na HIV – způsob, jak udržet HIV pod kontrolou dlouhodobě bez neustálé léčby – může být skutečně možný. Ve dvou nezávislých studiích s použitím infuzí umělých protilátek zůstali někteří účastníci zdraví, aniž by užívali antiretrovirová léčiva, dlouho po ukončení intervencí.
V jednom ze zkoušek — FRESH zkušebnívedená virologem Thumbi Ndung’u z University of KwaZulu-Natal a Africa Health Research Institute v Jižní Africe — čtyři z 20 účastníků udržovali nedetekovatelné hladiny HIV po dobu mediánu 1,5 roku bez užívání antiretrovirových léků. V druhém, Zkouška RIO odehrávající se ve Spojeném království a Dánsku a pod vedením Sarah Fidlerové, klinické lékařky a expertky na výzkum HIV na Imperial College London, si šest z 34 HIV pozitivních účastníků udrželo virovou kontrolu po dobu nejméně dvou let.
Tyto přelomové studie prokazující koncepci ukazují, že imunitní systém lze využít k boji proti HIV. Výzkumníci nyní usilují o provedení větších, reprezentativnějších studií, aby zjistili, zda lze protilátky optimalizovat tak, aby fungovaly pro více lidí.
„Myslím si, že tento druh léčby má příležitost skutečně posunout číselník,“ říká Fidler, „protože jsou to dlouhodobě působící léky“ – s účinky, které mohou přetrvávat i poté, co už nejsou v těle. „Zatím jsme neviděli nic, co by takhle fungovalo.“
Lidé s HIV mohou žít dlouhý a zdravý život, pokud užívají antiretrovirová léčiva. Ale jejich životnost jsou stále obecně kratší než u lidí bez viru. A pro mnohé představují denní pilulky nebo dokonce novější, dvouměsíční injekce významné finanční, praktické a společenské výzvy, včetně stigmatu. „Pravděpodobně za posledních asi 15 nebo 20 let byl skutečný tlak na to, abychom řekli: ‚Jak to můžeme udělat lépe?‘,“ říká Fidler.
Snem, jak říká, je „to, co lidé nazývají vyléčením HIV nebo remisí HIV.“ To však představovalo obrovskou výzvu, protože HIV je mistr přestrojení. Virus se po infekci vyvíjí tak rychle, že tělo nedokáže produkovat nové protilátky dostatečně rychle, aby ho rozpoznalo a neutralizovalo.
A část HIV se skrývá v buňkách v neaktivním stavu, neviditelném pro imunitní systém. Tyto únikové taktiky přelstily dlouhou řadu pokusů o vyléčení. Kromě hrstky výjimečných transplantací kmenových buněk intervence neustále zaostávají za úplným vyléčením – takovým, který zcela odstraní HIV z těla.
Funkční lék by byl další nejlepší věcí. A to je místo, kde vzácný jev nabízí naději: Někteří jedinci s dlouhodobým HIV nakonec produkují protilátky, které dokážou virus neutralizovat, i když je příliš pozdě na to, aby ho úplně otřásly. Tyto silné protilátky se zaměřují na kritické, zřídka se měnící části proteinů HIV ve vnější virové membráně; tyto proteiny používá virus k infekci buněk. Protilátky, schopné rozpoznat širokou škálu virových kmenů, se nazývají široce neutralizující.
Obraz 1 z 2
Vědci se nyní předhánějí v nalezení nejúčinnějších široce neutralizujících protilátek a sestrojení je do funkčního léku. FRESH a RIO jsou zatím pravděpodobně nejslibnější pokusy.
Ve studii FRESH vědci vybrali dvě protilátky, které byly v kombinaci pravděpodobně účinné proti kmenům HIV známým jako HIV-1 klad C, který je dominantní v subsaharské Africe. Do studie byly zařazeny mladé ženy z komunity s vysokou prevalencí jako součást širšího programu sociálního posílení. Program zahájil léčbu HIV u žen do tří dnů od jejich infekce před několika lety.
Studie RIO mezitím vybrala dvě dobře prostudované protilátky, které se ukázaly jako široce účinné. Jeho účastníky byli převážně běloši kolem 40 let, kteří také brzy po infekci užívali antiretrovirové léky. Většina měla HIV-1 klad B, který je v Evropě rozšířenější.
Spárováním protilátek se výzkumníci zaměřili na snížení pravděpodobnosti, že si HIV vyvine rezistenci – běžnou výzvu při léčbě protilátkami – protože virus by potřeboval více mutací, aby se vyhnul oběma.
Účastníci obou studií dostali injekci protilátek, které byly upraveny tak, aby vydržely v těle přibližně šest měsíců. Poté byla jejich léčba antivirotiky pozastavena. Doufalo se, že protilátky budou spolupracovat s imunitním systémem, aby zabily aktivní částice HIV a udržely virus pod kontrolou. Pokud by účinek netrval, hladina HIV by po odbourání protilátek stoupla a účastníci by obnovili antiretrovirovou léčbu.
Je však vzrušující, zjištění v obou studiích naznačovala, že u některých lidí intervence vyvolaly pokračující nezávislou imunitní reakci, kterou výzkumníci přirovnali k účinku vakcíny.
Ve studii RIO nezaznamenalo 22 z 34 lidí, kteří dostávali široce neutralizující protilátky, virový rebound fenomén do 20 týdnů. V tomto okamžiku jim byla podána další dávka protilátky. Po 96 týdnech – dlouho poté, co protilátky zmizely – šest z nich mělo virové hladiny dostatečně nízké na to, aby zůstaly bez antivirových léků.
Dalších 34 účastníků zahrnutých do studie jako kontroly dostávalo pouze infuzi fyziologického roztoku a většinou museli obnovit léčbu za čtyři až šest týdnů; všichni kromě tří byli zpět na léčbě do 20 týdnů.
Podobný vzorec byl pozorován u FRESH (ačkoli, protože se jednalo převážně o bezpečnostní studii, tato studie nezahrnovala kontrolní účastníky). Šest z 20 účastníků si zachovalo virovou supresi po dobu 48 týdnů po infuzi protilátky a z nich čtyři zůstali bez léčby déle než rok. Dva a půl roku po intervenci zůstává jeden bez antiretrovirové medikace. Dva další si také udrželi virovou kontrolu, ale nakonec se rozhodli vrátit se k léčbě z osobních a logistických důvodů.
Není známo, kdy by se virus mohl znovu objevit, takže vědci jsou opatrní, pokud jde o to, aby byli účastníci remise funkčně vyléčeni. Zdá se však, že protilátky přesvědčují imunitní systém, aby s virem bojoval. Připojeny k infikovaným buňkám signalizují imunitním buňkám, aby vstoupily a zabily.
A co je důležité, vědci věří, že tato imunitní odpověď na protilátky může také stimulovat imunitní buňky zvané CD8+ T buňky, které pak loví buňky infikované HIV. To by mohlo vytvořit „imunitní paměť“, která pomáhá tělu kontrolovat HIV i poté, co protilátky zmizí.
Odpověď se podobá imunitní kontrole pozorované u malé skupiny (méně než 1 %) jedinců s HIV, známých jako elitní kontroloři. Tito jedinci potlačují HIV bez pomoci antiretrovirotik, omezují jej většinou na malé rezervoáry. To, že testy pomohly některým účastníkům udělat něco podobného, je vzrušující, říká Joel Blankson, odborník na infekční choroby z Johns Hopkins Medicine, který je spoluautorem článku o přirozených kontrolorech HIV v Výroční přehled imunologie za rok 2024. „Mohlo by nás to naučit, jak to udělat mnohem efektivněji, a mohli bychom být schopni získat vyšší procento lidí v remisi.“
Jedna věc vědci vědí, že pravděpodobnost dosažení trvalé kontroly je vyšší, pokud lidé začnou antiretrovirovou léčbu brzy po infekci, kdy je jejich imunitní systém stále nedotčen a jejich virové rezervoáry jsou malé.
Ale kontrola po léčbě se může objevit i u lidí, kteří začali užívat antiretrovirová léčiva dlouho poté, co byli původně infikováni: skupina známá jako chronicky infikovaní pacienti. „Stává se to méně často,“ říká Blankson. „Je tedy možné, že strategie, které jsou součástí těchto studií, se budou vztahovat i na pacienty, kteří jsou chronicky infikovaní.“
Zvláště slibným zjištěním studie RIO bylo, že protilátky ovlivnily také spící HIV skrývající se v některých buňkách. Tyto rezervoáry jsou způsob, jakým se virus odrazí, když lidé přestanou léčbu, a nepředpokládá se, že by se jich protilátky dotýkaly. Vědci spekulují, že T buňky posílené protilátkami dokážou rozpoznat a zabít latentně infikované buňky, které na svém povrchu vykazují i stopová množství HIV.
Intervence FRESH se mezitím zaměřila na tvrdohlavé rezervoáry HIV příměji prostřednictvím začlenění dalšího léku, zvaného vesatolimod. Je navržen tak, aby stimuloval imunitní buňky k reakci na hrozbu HIV a doufejme, že „šokuje“ spící částice HIV z úkrytu. Jakmile k tomu dojde, imunitní systém je s pomocí protilátek dokáže rozpoznat a zabít.
Výsledky FRESH jsou vzrušující, říká Ndung’u, „protože by to mohlo naznačovat, že tento režim do určité míry fungoval. Protože to byla malá studie, je samozřejmě obtížné činit velmi těžké závěry.“ Jeho tým data stále zkoumá.
Tento článek se původně objevil v Knowable Magazinenezisková publikace věnovaná zpřístupňování vědeckých poznatků všem. Přihlaste se k odběru newsletteru Knowable Magazine.
