Gen na chromozomu X může pomoci vysvětlit vysokou míru roztroušené sklerózy u žen
Nová studie na myších naznačuje, že zánět mozku může být poháněn genem na chromozomu X.
A u myších samic, které nesou dva chromozomy X, může lék na cukrovku zvaný metformin působit proti tomuto zánětu.
Rozdíl mezi pohlavími
Naše těla hlídají imunitní buňky, které poskytují ochranu proti bakteriím a virům, ale někdy se tato obrana obrátí proti nám. Při autoimunitní poruše roztroušená skleróza (MS), například imunitní systém napadá myelin, tukovou izolaci obklopující nervová vlákna v mozku a míše. To vede k příznakům, jako je svalová slabost a potíže s chůzí, stejně jako problémy s pamětí a myšlením.
Nemoc je dvakrát až třikrát častější u žen než u mužů a symptomy se často po menopauze stávají více vysilujícími. Až donedávna ale vědci nevěděli proč.
Dr. Rhonda Voskuhl, neurolog a neurolog z UCLA zkoumá tuto záhadu po celá desetiletí. Klinické vzorce ukazující vyšší míru onemocnění u žen jsou „skutečně cenným vodítkem“, že rozdíl může být způsoben genem vázaným na X, řekl Voskuhl Live Science.
Je to proto, že ženy obvykle dědí chromozom X od každého rodiče, zatímco muži zdědí pouze jeden od svých matek. Normálně je jedna sada genů vázaných na X u žen umlčena a zůstává pouze jeden aktivní gen od matky nebo otce. Ale hrstka genů unikne této „inaktivaci X,“ řekl Voskuhl Live Science a poskytl ženám zvýšenou dávku aktivity genu vázaného na X.
Aby zjistili, zda geny vázané na X mohou vysvětlit vyšší výskyt RS u žen, Voskuhl a její kolegové se podívali na existující údaje o lidských mikrogliích, primárních imunitních buňkách v mozku. Prohlédli si buňky mužů i žen s RS.
Ve srovnání s mikrogliemi od mužů měly ženské mikroglie vyšší hladiny proteinu zvaného KDM6A, který je kódován gen KDM6A na X chromozomu. Ženské buňky také vykazovaly vyšší úrovně genové aktivity související s imunitou.
K prozkoumání role genu KDM6A v mozku Voskuhl a kolegové použili techniky k „vyřazení“ aktivity genu u laboratorních myší – konkrétně v mikrogliích hlodavců. Poté pomocí zavedených metod vyvolali u myší stav podobný MS.
Samice knockout myší chodily lépe a jejich mozková tkáň měla méně poškození nervů a více neporušených, myelinem pokrytých nervových vláken ve srovnání se samicemi myší s funkčním genem KDM6A. Samice myší s knockoutem také vykazovaly menší infiltraci imunitními buňkami, nazývanými T buňky, ve srovnání se samicemi myší s funkčními geny KDM6A.
Ale odstranění genu KDM6A nemělo u myších samců žádný účinek, uvedli vědci v nové studii publikované 15. října v časopise Věda, translační medicína. Zjištění naznačuje, že gen KDM6A může podporovat zánět mozku u žen, protože mají dvě jeho kopie a jedna kopie „uniká“ umlčení. Ženy tedy mohou dostat zvýšenou dávku proteinu KDM6A.
Vědci poté hledali lék, který by mohl napodobit účinky odstranění KDM6A. Dřívější studie to ukázaly metformin může blokovat enzym KDM6A v jiných typech buněk, takže Voskuhla zajímalo, zda by to mělo stejný účinek v mikrogliích. Její tým zjistil, že metformin zklidnil zánět mozku a zlepšil symptomy u samic myší, zatímco u samců má malý účinek.
To ukazuje na potenciál pro léčbu specifickou pro pohlaví, vzhledem k tomu, že jak aktivita KDM6A, tak účinky metforminu se u mužů a žen liší. Pokud by taková léčba byla testována pouze na mužích nebo na smíšené skupině účastníků studie, její účinnost u žen nemusí být patrná, vysvětlil Voskuhl; takže údaje od žen by bylo nutné shromažďovat a analyzovat izolovaně.
„Je to skvělá studie,“ řekl Dr. Lawrence Steinmanneurolog na Stanfordské univerzitě, který nebyl zapojen do nové práce, protože identifikuje jeden z klíčových genů, díky nimž jsou ženy náchylnější k RS. Je to „další krok vpřed“ v pochopení toho, jak KDM6A formuje imunitní aktivitu v mozku a udržuje mikroglie „na klidné straně,“ řekl Steinman Live Science.
Stále jsou zapotřebí následné studie a klinické studie, které by přesně určily klinicky nejúčinnější způsoby blokování KDM6A u ženské mikroglie a potvrdily, že takový lék by byl terapeuticky přínosný.
Tato zjištění také naznačují souhru mezi hormony a zánětem spojeným s chromozomy. Minulá práce ukázaly, že estrogen obecně působí proti zánětu v těle, pomáhá vyrovnávat imunitní aktivitu, která brání ženský mozek proti patogenům a nadměrnému zánětu během reprodukčních let, řekl Voskuhl.
„Takže když hladiny estrogenu v menopauze klesnou,“ řekla, „ztratíte tuto ochranu.“
Tento článek je určen pouze pro informační účely a není určen k poskytování lékařské pomoci.
