V článku o pohledu komplexního genomického tisku, který byl dnes zveřejněný, vědci z Fudan University a Šanghajské univerzity tradiční čínské medicíny zdůraznili pozoruhodný pokrok ve vývoji pozitronových emisních tomografie (PET) stopovacích strojů schopných vizualizovat agregáty a-synukleinu v mozcích pacientů s Parkinsonovou chorobou a souvisejícími poruchami.
Abnormální akumulace proteinu a-synukleinu je definujícím patologickým rysem několika neurodegenerativních stavů společně známých jako synukleinopatie, včetně Parkinsonovy choroby (PD), více systémové atrofie (MSA) a demence s Lewy těly (DLB). Až donedávna vyžadovala potvrzení přítomnosti těchto proteinových agregátů po mortálním vyšetření, což vážně omezilo včasnou diagnózu a monitorovací schopnosti léčby.
„Schopnost vizualizovat tyto agregáty proteinů u živých pacientů představuje významný skok vpřed ve výzkumu neurodegenerativních chorob,“ vysvětluje Dr. Fang Xie, odpovídající autor a výzkumný pracovník na Katedře jaderné medicíny a centra pro domácí zvířata v nemocnici Huashan, Fudan University.
Vhodný radiotracer, který může neinvazivně mapovat synakleinopatie prostřednictvím zobrazování PET
Dr. Fang Xie, odpovídající autor a výzkumný pracovník, Katedra jaderné medicíny a centra pro domácí zvířata v Huashan Hospital, Fudan University
Článek perspektivy pečlivě přezkoumává nedávný pokrok ve vývoji stopovacích zvířat, se zvláštním pozorností na slibné kandidáty, kteří prokázali účinnost jak v laboratorním i klinickém prostředí. Vědci zdůrazňují stopory jako (18F) F-0502B, (18F) C05-05 a (18F) ACI-12589, které prokázaly povzbudivé výsledky k rozlišení pacientů se synakleinopatiemi od zdravých kontrol.
Jeden zvláště významný průlom přišel, když (18F) C05-05 úspěšně vizualizoval synukleinopatie u deseti pacientů, kteří splňovali klinická diagnostická kritéria pro Parkinsonovu chorobu nebo demenci s Lewyovým těly. Tento stopar vykazoval zvýšenou vazbu v oblasti středního komora-an běžně ovlivněného patologiemi Lewy Body-a tato vazba dobře korelovala se závažností motorických příznaků.
Další slibný stopor (18F) ACI-12589, vyvinutý biotechnologickou společností AC Imune, prokázal pozoruhodné výsledky při odlišení více systémové atrofie od jiných neurodegenerativních onemocnění. Tento radiotcer vykazoval větší retenci u mozkové bílé hmoty pacientů s MSA ve srovnání s pacienty s PD, DLB nebo zdravými kontrolami.
Navzdory tomuto povzbudivému vývoji autoři uznávají několik výzev, které zůstávají při vývoji optimálních a-synukleinových mazlíčků. Heterogenní distribuce a konformace agregátů a-synukleinu napříč různými synukleinopatiemi spolu s relativně nízkou hustotou těchto patologických rysů komplikují vývoj všeobecně účinných zobrazovacích látek.
Klinické důsledky těchto pokroků přesahují diagnózu. Mohly by tyto zobrazovací nástroje nakonec pomoci rozšířit pacienty pro klinické studie na základě jejich specifických patologických profilů? Mohou sloužit jako kritické biomarkery pro hodnocení účinnost Nezajímavá léčba modifikující onemocnění zaměřené na agregaci a-synukleinu? Tyto otázky zdůrazňují potenciální dalekosáhlý dopad této technologie na přístupy k personalizovanému medicíně k neurodegenerativním poruchám.
„Pole se pohybuje rychle a my jsme svědky překladu laboratorních objevů do klinických aplikací,“ poznamenává Dr. Yingfang He, hlavní autor z Institutu radiační medicíny na Fudan University. „To, co tyto vývoje dělá zvláště vzrušujícím, je jejich potenciál transformovat to, jak diagnostikujeme a léčíme tyto ničivé poruchy, potenciálně zasahující před nezvratnou neurodegenerací.“
Jak globální populace stárne, očekává se, že prevalence neurodegenerativních poruch dramaticky vzroste. Vývoj spolehlivých zobrazovacích biomarkerů pro synukleinopatie by mohl významně ovlivnit jak klinické řízení, tak výzkumné úsilí zaměřené na rozvoj terapií modifikujících onemocnění.
