Příběh zatím: Nobelova cenová sezóna za 2025 začala s Oznámení o fyziologii nebo ceně medicíny 6. října. Pro své „objevy týkající se periferní imunitní tolerance byli vybráni tři ocenění-vědci se sídlem v USA, Mary E. Brunkow a Fred Ramsdell a japonský Shimon Sakaguchi-byli vybráni. Jejich objev umožnil zásadní pochopení toho, jak funguje imunitní systém – jak je regulován a udržován pod kontrolou. To vedlo k vývoji několika nových možností potenciálních možností léčby, které se v současné době testovaly, a to i pro rakovinu.
Co znamená jejich objev?
Pokud není imunitní systém těla udržován pod kontrolou, může zaútočit na vlastní orgány. V takovém případě, proč většina lidí nevyvíjí autoimunitní podmínky, kde se tělo otáčí? Američtí a japonští vědci, kteří pracují samostatně, dospěli k vysvětlení toho, jak je imunitní systém udržován pod kontrolou. Je to pro jejich práci při objevování ohledně toho, co brání imunitnímu systému v útoku na tělo, který byl udělen Nobel. Laureates identifikoval regulační T buňky imunitního systému, které provádějí přesnou úkol zabránit imunitním buňkám v zahájení útoku na tělo.
Doslova každý den je imunitní systém, impozantní armáda, na stráži a bojuje s patogeny, které se snaží napadnout tělo. Otázkou je, jak tyto buňky „vědí, co by měli zaútočit a co by se měli bránit“, jak zdůraznil Nobelovu výbor. „Jejich objevy byly rozhodující pro naše chápání toho, jak imunitní systém funguje a proč se všichni nevyvíjí vážná autoimunitní onemocnění,“ řekla Olle Kämpe, předsedkyně Nobelovy výboru.
Co jsou regulační T buňky?
Příběh se vrací do Sakaguchiho, když pracoval ve výzkumném institutu Aichi Cancer Center v Japonsku, asi před čtyřmi desetiletími. Všechny T buňky mají speciální proteiny nazývané receptory T-buněk na svém povrchu. Tyto receptory lze přirovnat k typu senzoru. Používání je, T buňky mohou skenovat další buňky, aby zjistily, zda je tělo pod útokem. Existuje velké množství T buněk s různými receptory, které mohou detekovat útočníky, včetně nových virů. Mají však také receptory, které se mohou připojit k lidským tkáním. Ale pak, intuitivně, existuje mechanismus přepínání, který varuje T buňky z tělesných buněk?
V 80. letech si vědci uvědomili, že když T buňky zrají v brzlíku, malá žláza umístěná v horní části hrudníku za kostí a před srdcem, která hraje klíčovou roli v imunitním systému, se učí, aby rozpoznaly a eliminovaly vlastní proteiny těla v procesu zvané centrální tolerance. Než Sakaguchi zahájil svůj výzkum, který se pokusil porozumět tomuto mechanismu, jeho kolegové již údajně provedli experiment na novorozeneckých myších. Předpokládali, že myši by se vyvinuly méně T buněk a měly slabší imunitní systém, pokud odstraňují brzlík. Místo toho imunitní systém šel do overdrive a běžel amok, přičemž malé myši vyvinuly několik autoimunitních podmínek. Tento experiment možná nesplnil svůj primární cíl, ale v něm byla myšlenka pro Nobelovu, který by přišel asi o 30 let později. Sakaguchi vzlétl z místa, kde se experiment zastavil. Tyto myši injikoval T buňkami a zdálo se, že T buňky mohou chránit myši před autoimunitními chorobami.
Sakaguchi byl přesvědčen, že imunitní systém musí mít nějakou formu stráže – ten, který uklidňuje T buňky a udržuje je pod kontrolou; V tomto případě chrání myši před autoimunitním stavem. Trvalo mu to přes deset let, ale v roce 1995 představil světu světu světu světu, těm, kteří na svém povrchu nesli další protein zvaný CD25. Tomu se nazývalo regulační T buňka. Ale jiní vědci ještě nebyli o této myšlence přesvědčeni.
To by vyžadovalo druhý akt a úsilí Brunkow a Ramsdell, aby se konkrétně prokázal experiment. Při této příležitosti se stala nová sada myší, která byla studována od projektu Manhattanu. V tomto případě byla polovina všech mužských myší nemocná a zemřela během několika týdnů, zatímco ženy prosperovaly. Ukázalo se, že mužské orgány byly napadeny T buňkami, které zničily tkáně. Nobelova vítězný pár, který pak pracoval v biotechnologické společnosti Celltech Chiroscience v USA, si uvědomil, že myši mohou poskytnout důležité stopy ve své práci. Po letech studia, ve věku, kdy byla molekulární biologie v nejlepším případě infantilní, s velkou trpělivostí, se zúžili na vadný, mutantní gen a pojmenovali ji Foxp3. Nakonec měli vysvětlení, proč byl specifický kmen myší obzvláště zranitelný vůči autoimunitním onemocněním. Ukázali také, že mutace v lidském ekvivalentu tohoto genu způsobují vážné autoimunitní onemocnění, IPEX.
O dva roky později by Sakaguchi a další mohli tentokrát přesvědčivě prokázat, že gen FOXP3 řídí vývoj regulačních T buněk a je schopen zabránit jiným T buňkám omylem útočit na vlastní tkáň těla, v procesu, který se nazývá periferní imunitní tolerance. Regulační T buňky také zajišťují, že se imunitní systém uklidňuje poté, co zaútočil na útočníky a odpověděl na Sakaguchiho počáteční otázku.
Jaká jsou specifická použití v medicíně?
Zatímco specifické terapie ještě musí zasáhnout na trh, v současné době probíhá více než 200 studií týkajících se regulačních T buněk, řekl Thomas Perlmann, generální tajemník Nobelovy shromáždění, zatímco oznámil cenu 6. října. Tyto svědectví o potenciálním zabití nových léčebných způsobů, které řeší různé podmínky.
To zahrnuje práci na rakovině – demontáž regulačních T buněk tak, aby imunitní systém měl přístup k nádorům a nastaven tak, aby na nich pracoval; a na autoimunitní poruchy, kde se vědci snaží podpořit růst více regulačních T buněk uvnitř těla, ale také mimo něj, aby se zajistilo, že imunitní systém nezaútočí na své vlastní tělo.
Rovněž se věří, že tento výzkum bude mít dalekosáhlé důsledky pro transplantaci orgánů regulací přijímání orgánů. Klinické studie jsou na nohou pro testování mnoha z těchto způsobů léčby.
Publikováno – 12. října 2025 02:37
