„Haraburdí DNA„Může držet klíč k léčbě tvrdých rakovin. Stávající léky využívají slabiny v buňkách s genovými mutacemi.
Vědci na King’s College London identifikovali slibnou strategii pro léčbu určitých rakovin krve opětovným opětovným ukládáním stávajících léků. Jejich přístup zahrnuje zaměření na část lidské DNA, která byla jednou propuštěna jako irelevantní, což odhaluje jako cenná terapeutická příležitost.
Zjištění, hlášená v Krevzkoumal myelodysplastický syndrom (MDS) a chronickou lymfocytární leukémii (CLL). Obě rakoviny často nesou mutace v genech ASXL1 a EZH2, které normálně regulují, zda jsou jiné geny zapnuty nebo vypnuty. Když se tyto regulační geny změní, buňky ztrácejí kontrolu nad normálním růstem a dělením, což vede k nekontrolované expanzi abnormálních buněk.
Limity současné ošetření
Konvenční terapie rakoviny často fungují blokováním škodlivých proteinů produkovaných vadnými geny. V případech, kdy protein zcela chybí, stejně jako u těchto mutací, neexistuje nic pro inhibici léků. To ponechává pacientům s několika účinnými možnostmi léčby a obecně horšími výsledky.
Téměř polovina lidské DNA se skládá z opakovaných sekvencí známých jako transponovatelné prvky (TES), kdysi považována za nefunkční „nevyžádanou DNA“. Vědci zjistili, že u rakovin nesoucích mutace ASXL1 a EZH2 se tyto TE stávají abnormálně aktivními. Jejich zvýšená aktivita kmenů rakovinných buněk a poškozuje jejich DNA, což odhaluje zranitelnost, kterou lze využít jako nová forma terapie.
Opakování inhibitorů PARP
Inhibitory PARP jsou léky již používané k léčbě některých jiných rakovin. Obvykle fungují tím, že zabraňují rakovinovým buňkám v opravě poškozené DNA. V této studii jednali jinak. Když se TES pohybuje v genomu, způsobují zlomy v DNA, které jsou však chráněny proteiny PARP pro opravu. Blokování PARP zabraňuje této opravě, což způsobuje poškození nahromadění, dokud rakovinné buňky nezemře.
Pro potvrzení tohoto nového mechanismu vědci použili inhibitory reverzní transkriptázy, které zabrání kopírování TE. To odstranilo účinek inhibitorů PARP, což ukazuje, že léky pracovaly spíše jedinečnou cestou související s TE, než jejich obvyklá role v rakovinách souvisejících s BRCA.
Širší dopad na terapii rakoviny
„Tento objev nabízí novou naději pro pacienty s těžko léčbou rakovinou tím, že používá stávající drogy zcela novým způsobem a přeměňuje to, co bylo kdysi považováno za zbytečnou DNA na silný cíl léčby,“ vysvětluje profesor Chi Wai Eric SO, King’s College London.
Zatímco tento výzkum se zaměřil na rakoviny krve MDS a CLL, zjištění naznačují, že jiné rakoviny s podobnými genovými mutacemi mohou být také zranitelné vůči tomuto přístupu, což potenciálně rozšíří použití inhibitorů PARP při léčbě rakoviny.
Reference: “Transposable elements as novel therapeutic targets for parpi-inddic synthetic lethalities in pcg-mutated blood cancer” by Bernd B. Zeisig, chiou-tsun tsai, clommence virely, tsz kan fung, boarde Thompson, priscilla ieng lau, nanjun li, Andriani Charalambous, Larissa Bompfim, Jennifer Lynch, Atthina Georgiou, Robberbert Hoogeboom, Claire Lynn, Si-Yi Zhang, Piers Emnthia l. Fisher Mohammad M. Karimi a Chi Wai Eric So, 11. září 2025, Krev.
Doi: 10.1182/Blood.2025028560
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
