Speciálně inženýrská protilátka poskytuje terapii RNA na nádory rezistentní na léčbu

Podle studie zveřejněné 16. července ve vědecké translační medicíně výrazně zmenšila velikost nádoru a zlepšené přežití u zvířecích modelů doručování terapií RNA doručování terapií RNA těžko dostupné nádory odolné vůči léčbě.

Studie poskytuje důkaz, že po injekci do krevního řečiště může protilátka TMAB3 kombinovaná s typem RNA, která stimuluje vrozenou imunitní reakci, lokalizovat se na nádory a proniknout a ničit tvrdohlavé nemocné buňky v rakovinách pankreatu, mozku a kůže.

Výzvou bylo dodání terapií založených na RNA do nádorů. Naše zjištění, že TMAB3 může tvořit komplexy protilátky/RNA schopné dodávat užitečná zatížení RNA nádorům, poskytuje nový přístup k překonání této výzvy. “

Peter Glazer, vedoucí autor a Robert E. Hunter profesor Therapeutic Radiologie a genetika na Yale School of Medicine (YSM)

Kromě prvních autorů Glazer a Yale Elias Quijano, PhD; Diana Martinez-Saucedo, PhD; Zaira Ianniello, PhD; a Natasha Pinto-Medici, PhD, existuje 25 dalších přispěvatelů, většina z Yaleovy oddělení terapeutické radiologie a z oddělení genetiky, molekulární biofyziky a biochemie, biomedicínské inženýrství, patologie a lékařské onkologie a tři z University of Urbana-Champaign.

Konkrétně zvířecí modely tří typů „studených“ nádorů, které jsou obvykle odolné vůči standardní léčbě a nejlepší imunoterapii – rakovina pankreatu, medulloblastom (typ rakoviny mozku) a Melanom (Rakovina kůže) – Měl významné reakce na přesnou léčbu, která se uchvátila na rakovinných buňkách a do značné míry se vyhýbala zdravé tkáni. Výsledky:

• V zvířecím modelu pro pankreatický duktální adenokarcinom léčba významně snížila velikost nádorů a prodloužené přežití zvýšením přítomnosti CD8+ T buněk, které útočí na rakovinné buňky.

• Zvířecí modely medulloblastomu reagovaly podobně. Léčba způsobila, že kolem hematoencefalické bariéry dosáhla a zmenšila nádory a prodloužené přežití, aniž by vyvolalo imunitní reakci, která může být způsobena kolaterální léčbou zdravé tkáně.

• Výrazný potlačený růst nádoru a nepřítomnost závažných vedlejších účinků nebo toxicity byla zaznamenána na zvířecích modelech s melanomem.

Vědci použili počítačové modelování k úpravě protilátky, což umožnilo její vázání na RNA a také „humanizovalo“, aby na něj tělo nezaútočilo jako útočník, krok k možnému klinickému použití.

„Tato práce stanoví základ pro překlad terapií na bázi RNA na kliniku. Dosažením cíleného dodávání do nádorových buněk bez systémové toxicity otevíráme možnost vyvinout léčby, která je nejen nádorově specifická, ale také adaptabilní imunologickému kontextu rakoviny každého pacienta,“ říká luisa escoos a radií a mollikum a mollikular a také adaptovatelná terape a terapie a adaptovatelná imunologická kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextová kontextova a moliku. Biofyzika a biochemie.

„S dalším vývojem by tato platforma mohla podporovat personalizované terapie imuno-RNA a přejít k klinickým hodnocením prvních v člověku.“