Skupina odborníků z AIIMS Dillí, McMaster University v Kanadě a Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) ve Francii zdůraznila, že je třeba zaznamenat status kouření v klinických studiích rakoviny, varování, které pokračující užívání tabáku může snížit účinnost léčby a přežití pacientů.
V komentáři zveřejněném v Onkologii Lancet tento měsíc sedm autorů, včetně Dr. Abhishek Shankar z AIIMS Dillí, uvedlo, že znalost kouření během terapie může ovlivnit klinická rozhodnutí.
Tvrdili, že řešení překážek hodnocení tabáku a vložení iniciativ pro odvykání kouření do protokolů o výzkumu onkologie zlepší výsledky pokusů, zvýší terapeutickou účinnost a zachrání životy.
Vědci citovali zprávu amerického chirurga z roku 2014 „Zdravotní důsledky kouření-50 let pokroku“, což poprvé dospělo k závěru, že existuje příčinná souvislost mezi kouřením cigaret a nepříznivými výsledky souvisejícími s rakovinou, včetně vyšší úmrtnosti na všechny příčiny a rakoviny.
Tato zpráva zdůrazňuje potřebu systematicky zachytit stav kouření v klinických studiích, zdokonalovat odhady účinnosti nových terapií a lépe porozumět dopadu pokračujícího užívání tabáku napříč léčebnými modalitami a místy nemocí.
Od roku 2014 výzkum stále častěji ukázal, že pokračující používání tabáku negativně ovlivňuje pacienty, kteří dostávají chirurgii, radioterapii nebo systémové terapie.
Mechanismy, kterými tabákový kouř zhoršuje výsledky, zůstávají nejasné, ale mohou zahrnovat nádorovou hypoxii, změněný metabolismus léčiva, stimulaci signálních drah nikotinem a změny imunitního systému, včetně snížených přirozených zabijáckých buněk, poznamenali autoři.
„Je známo jen málo o tom, jak nejlépe překonat účinky tabákového kouře, kromě zastavení užívání tabáku. Znalost kouření statusu během terapie rakoviny by mohla potenciálně ovlivnit klinická rozhodnutí,“ uvedli autoři v komentáři.
Citovali, jak musí být dávka erlotinibu zdvojnásobena (ze 150 mg na 300 mg denně), aby se dosáhlo terapeutických koncentrací u pacientů, kteří pokračují v kouření. „Tato zjištění zdůrazňují velkou mezeru v našem chápání toho, jak by pokračující užívání tabáku mohlo ovlivnit metabolismus léčiv, terapeutickou odpověď a dlouhodobé výsledky,“ uvedli odborníci a dodali, že problém je nejnaléhavější v zemích s nízkými a středními příjmy s 80 % uživatelů tabáku.
Metaanalýzy plic, hlavy a krku, reagující na hormony a další rakoviny ukazují, že ukončení kouření po diagnóze má za následek delší přežití, přičemž včasné ukončení nabízí největší výhody. Autoři zdůraznili, že výhoda přežití odvykání může dokonce překročit dopad zkoumané terapie.
Rovněž varovali, že neschopnost shromažďování údajů o kouření rizik matoucích výsledků pokusů, zejména pokud jsou léčebné skupiny nevyvážené pro užívání tabáku. Komentář poukázal na to, že zpráva generálního chirurga do roku 2020 doporučila strukturované úsilí o zastavení jako standardní péči o rakovinu, ačkoli uvedla, že k potvrzení příčinného spojení se zlepšeným přežitím je zapotřebí více údajů.
Autoři odkazovali na 2020 americký FDA-AACR-Dislc seminář, který se zabýval důležitost hodnocení tabáku v onkologických studiích. Přes takové úsilí a zveřejněné důkazy klinické studie stále zřídka zahrnují robustní hodnocení tabáku, uvedli. Absence standardizovaných nástrojů a protokolů pro hodnocení užívání tabáku vede k nesrovnalostem ve sběru dat, což je náročné porovnat výsledky napříč studiemi, dodali autoři.
Dále uvedli, že někteří vědci a kliničtí lékaři by mohli vnímat užívání tabáku jako minimální dopad na klinické výsledky, což vede k jeho opomenutí ze sběru dat. „Důkazy však silně naznačují, že pokračující užívání tabáku může mít podstatný nepříznivý dopad na účinnost léčby rakoviny a přežití pacienta,“ uvedli autoři.
Rovněž uvedli, že příležitosti k zasažení se současnými uživateli po diagnóze byly vynechány a je zapotřebí dalšího výzkumu na mechanismy, kterými tabák zhoršuje výsledky.
Shromažďování podrobných údajů o kouření vyžaduje čas a zdroje, které by mohly být omezeny v nastavení klinických hodnocení, zdůraznili. Elektronické systémy záznamů o zdraví nemusí mít integrované šablony pro zaznamenávání informací o kouření, což by vedlo k nekonzistentní dokumentaci.
Nepřítomnost automatizovaných výzev nebo systémů doporučení může dále bránit sběru přesných údajů o užívání tabáku, uvedli lékaři a dodali, že výrobci farmaceutiky mohou vnímat hodnocení stavu kouření jako hrozbu.
Pokud kouření snižuje účinnost léčiva nebo zhoršuje vedlejší účinky, mohlo by to negativně ovlivnit schválení regulačního a velikosti trhu, dodali.
S odkazem na studii 2024 od Cincirpini a kolegů uvedli, že podpora odstoupení by měla být v ideálním případě poskytnuta do šesti měsíců od diagnózy, aby se pozorovala největší přínos pro přežití. S rostoucím používáním e-cigarety globálně by jejich použití mělo být také zachyceno v pokusech, i když jejich dopad bude pravděpodobně méně závažný než aktivní kouření.
V posledním desetiletí mnoho rakovinných center v Kanadě, Austrálii a USA provedlo v době registrace pacienta diskuse o odvykání kouření s poradenstvím a doporučeními.
V roce 2023 vydala výbor pro kontrolu a odvykání kouření IASLC také prohlášení o pozici, v němž prohlašuje, že zachycení kouření je klíčový standard pro návrh klinického hodnocení.
„Zachycení stavu kouření v klinických studiích by již nemělo být považováno za volitelné; mělo by být považováno za základní základní prvek výzkumu rakoviny,“ uzavřeli autoři.
Publikováno – 18. srpna 2025 05:54
