Aedes aegypti komáři přenášejí virus chikungunya na lidi
Předběžná studie zjistila, že Efavirenz-nenukleosidový inhibitor viru HIV, který se používá k léčbě HIV/AIDS-může být znovu přeměněn na léčbu Chikungunya. V současné době nebyla pro léčbu chikungunya schválena žádná antivirová sloučenina a proti viru u zvířecích modelů byl testován pouze omezený počet nových sloučenin.
Chikungunya se znovu objevil v Indii v roce 2006 po dlouhé mezeře 20-30 let. V roce 2006 byl virus Chikungunya klinicky podezřelý u téměř 14 milionů lidí a byl laboratorní potvrzen ve 2 001 případech. Od roku 2006 byly případy Chikungunya hlášeny z různých částí Indie, ale až do roku 2014 se postupně poklesly. Případy Chikungunya byly u velkého počtu lidí hlášeny od roku 2018 – více než 12 000 potvrzených případů v roce 2018 a 2019, což je více než 11 500 případů v roce 2021, více než 10 500 případů v roce 2022 a více než 70 000 potvrzených případů.
Vědci z ministerstva biosciencí a bioinženýrství na IIT Roorkee testovali lék Efavirenz jak v buněčných liniích, tak v myších modelech a zjistili, že lék významně sníží virovou zátěž inhibicí replikace viru Chikungunya. V buněčných liniích HIV/AIDS lék Efavirenz inhiboval replikaci téměř o 99% i při nízkých mikromolárních koncentracích. V případě myší léčba Efavirenz „významně“ snížila virovou zátěž chikungunya, což zase snížilo šíření viru u nohou myší. Výsledky byly zveřejněny v časopise ACS infekční onemocnění.
Laboratorní studie byly nejprve provedeny za použití Vero buněk. Pro ověření zjištění pozorovaného v buňkách Vero, tým vede Dr. Shailly Tomar z IIT Roorkee, zkoumal inhibiční aktivitu Efavirenzu v lidských jaterních buněčných liniích. Hepatické buněčné linie byly vybrány, protože virus Chikungunya se zaměřuje na hepatocyty – funkční buňky jater – v přirozeném průběhu infekce.
Vero buňky byly ošetřeny efavirenzem v různých časových obdobích infekce-od dvou hodin před infekcí po nulu, dvě, čtyři, šest, osm, 10 a 12 hodin po infekci. A bylo zjištěno, že léčivo prominentně a významně inhibuje replikaci viru až do šesti osmi hodin po infekci. „Experiment prokázal, že lék působí během rané fáze replikace Chikungunya po vstupu viru,“ říká Sanketkumar Nehul z IIT Roorkee a první autor příspěvku.
„V různých laboratorních buňkách bylo pozorováno, že Efavirenz může inhibovat replikaci téměř 99% viru při nízkých mikromolárních koncentracích. Replikace viru byla také inhibována, když byly myši infikované chikungunya ošetřeny efavirenzem, “říká Dr. Tomar. „Bylo také pozorováno, že Efavirenz je také schopen inhibovat replikaci viru Sindbis, který je evolučně úzce související s virem Chikungunya.“
U myší byl pozorován otok končetiny inokulované chikungunya virem po infekci, která dosáhla vrcholu druhého a šestého dne po infekci. Zatímco dřívější studie u myší uváděly snížení otoku po léčbě s jinými anti-chikungunya virovými sloučeninami, léčba Efavirenzem vedla k významnému zvýšení otoku. Podle autorů lze zvýšené otoky končetin vysvětlit prozánětlivým působením Efavirenze. Ačkoli léčba efavirenzem vedla ke zvýšenému otoku, došlo k významnému snížení virové zátěže.
Papír cituje 43letou HIV pozitivní osobu infikovanou virem Chikungunya a který byl léčen antiretrovirovými léky, včetně Efavirenzu, vykazující zlepšený stav. Ačkoli zlepšení s ohledem na infekci Chikungunya nelze Efavirenzovi zcela připsat, protože byl léčen jinými drogami, nálezy jsou přesto v souladu s anti-chikungunya virovou aktivitou pozorovanou v této studii.
„Na základě dobrých farmakokinetických vlastností, předchozích úspěšných aplikací Efavirenzu k léčbě infekce HIV a prokázanou anti-chikungunya aktivitu v této studii, Efavirenz ukazuje vysoký potenciál pro opakování lidských chikungunya infekce a další klinické lidské studie lze provádět tímto směrem.
Publikováno – 15. března 2025 22:45
