Interakce hormonálního receptoru oslabuje imunitu. Zacílení na to by mohlo bojovat proti rakovině.
Vědci v UT Southwestern Medical Center identifikovali, jak se hormon váže na receptor na imunitních buňkách, což umožňuje rakovinným buňkám vyhnout se obraně těla. Studie zveřejněná v Imunologie přírodyPoukazuje na potenciální nové směry v imunoterapii rakoviny a může také otevřít cesty pro léčbu zánětlivých a neurologických stavů.
„Myeloidní buňky patří mezi první skupinu imunitních buněk najatých k nádorům, ale velmi rychle se tyto buňky bojující proti nádoru mění na buňky podporující nádor. Naše studie naznačuje, že receptory na těchto myeloidních buňkách stimulují tento hormon a nakonec potlačují imunitní systém,“ u-simmons-theres the the-the the-the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the the actures the. Jihozápadní. Dr. Zhang vedl studii s prvním autorem Xing Yang, Ph.D., postdoktorandským výzkumníkem v laboratoři Zhang.
Dr. Zhang poznamenal, že současné imunoterapie, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, prospívají pouze asi 20%-30% pacientů. Tento omezený úspěch naznačuje, že rakovina používá více strategií k úniku detekce a destrukce imunitním systémem.
Objev receptoru LILRB4
Před několika lety vědci v Zhang Lab zkoumali, jak by mohly být potlačeny myeloidní buňky, typ imunitní buňky, která normálně útočí na rakovinu. Identifikovali inhibiční receptor zvaný LILRB4, a když byl tento receptor aktivován, myeloidní buňky ztratily svou schopnost cílit nádory.
Zhang, Dr. Zhang, Dr. Yang, a jejich tým, provedli hledání proteinů, které interagují s LILRB4, provedli hledání proteinů, které interagují s LILRB4. Jedním silným kandidátem byl hormon známý jako SCG2. Zatímco dřívější studie naznačovaly, že SCG2 může ovlivnit imunitní aktivitu, jeho přesná role a receptor nebyly stanoveny. Laboratorní testy potvrdily, že SCG2 se váže přímo na LILRB4, což spustí signalizační kaskádu, která uzavřela funkci boje proti nádoru myeloidních buněk a zabránilo jim v náboru T buňkách k útoku na nádory.
U myší geneticky změněno, aby exprimovalo lidskou formu LILRB4, injikovaly rakovinné buňky, které produkovaly SCG2, rychle rostly jako nádory. Léčba těchto myší protilátkou, která blokuje LILRB4, významně zpomalilo růst rakoviny, stejně jako uměle zbavení těl SCG2 zvířat.
Tyto experimenty společně naznačují, že interakce mezi LILRB4 a SCG2 umožňují rakovině růst nekontrolovanou myeloidními buňkami, T buňkami a potenciálně dalšími typy imunitních buněk. Dr. Zhang navrhl, že narušení této interakce by mohlo někdy nabídnout novou možnost imunoterapie k léčbě rakoviny. Naopak, protože tato interakce neutralizuje imunitní aktivitu myeloidních buněk a poskytovat další SCG2 by mohlo být slibnou léčbou autoimunitních nebo zánětlivých poruch pod požitých myeloidními buňkami. Dr. Zhang a jeho kolegové plánují prozkoumat oba myšlenky v budoucích studiích.
Reference: „Secretrogranin 2 váže lilrb4, což má za následek imunosupresi“ Xing Yang, Ryan Huang, Meng Fang, Yubo HE, Jingjing Xie, Xiaoye Liu, Chengcheng Zhang, qi Lou, Mi Deng, Wei Xiong, Cheryl Lewis, Zade Sadek, Anekit chen, lianqi, xianqi, ” Zhang, Lei Guo, Lin Xu, Ningyan Zhang, Zhiqiang An a Cheng Cheng Zhang, 24. července 2025, Imunologie přírody.
Dva: 10.1038/S41590-025-02233-4
This study was funded by grants from the National Cancer Institute (NCI) (R01CA248736, R01CA263079, and Lung Cancer 779 SPORE Development Research Program), the Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RP220032, RP15150551, RP190561), The Welch Foundation (AU-0042-20030616, I-1702), Immune-onc Therapeutics Inc. (sponzorovaný výzkumný grant č. 111077), Národní zdravotní ústavy (R35GM130289) a Grant podpory Cancer Center NCI (P30CA142543).
University of Texas má finanční zájem o imunitní onc ve formě vlastního kapitálu a licencí. Dr. Alec Zhang drží kapitál a sponzoroval výzkumné dohody s imunitním onc.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
