MIR-93 podporuje mastné onemocnění jater, ale vitamin B3 může působit proti jeho účinkům. Tento objev naznačuje nový přístup k léčbě.
Zhruba 30% lidí po celém světě je postiženo metabolicky spojeným onemocněním mastných jater (MASLD), což je stav, který donedávna postrádal cílené terapie. V důležitém průlomu vědci identifikovali genetický faktor, který onemocnění zhoršuje, a zejména sloučenina schválená FDA, která se ukázala jako nejúčinnější proti tomuto faktoru, je vitamin B3.
Globální první bylo dosaženo výzkumnou skupinou pro spolupráci vedenou profesorem Jang Hyun Choi z ministerstva života v UNIST, spolu s profesorem Hwayoung Yun z Farmacie a výzkumného ústavu pro rozvoj drog na národní univerzitě v Pusan (PNU) a profesorem Neung Hwa Park (UUH). Jejich práce odhalila kritickou roli mikroRNA-93 (miR-93), molekuly exprimované v játrech, jako genetický regulátor ovlivňující nástup a progresi MASLD.
Role miR-93 ve funkci jater
MiR-93 je typ RNA Nalezeno v hepatocytech, které potlačuje aktivitu specifických cílových genů. Vědci zjistili neobvykle vysokou hladinu miR-93 u lidských pacientů s onemocněním mastných jater a u experimentálních zvířecích modelů. Molekulární studie ukázaly, že miR-93 řídí hromadění lipidů, zánět a fibrózu blokováním exprese SIRT1, genu nezbytného pro regulaci metabolismu lipidů v jaterních buňkách.
Když vědci použili techniky úpravy genů k blokování produkce miR-93 u myší, pozorovali hlavní snížení akumulace tuků jaterních tuků spolu se zlepšením inzulín Citlivost a markery jater. Naproti tomu myši vytvořené k nadměrné expresi miR-93 vykazovaly závažnější poškození metabolismu jater.
Vitamin B3 jako terapeutický kandidát
Screening 150 léčiv schválených FDA dále odhalil, že niacin (vitamin B3) nejvíce účinně potlačuje miR-93. Myši ošetřené niacinem vykazovaly významné snížení hladin miR-93 jater a pozoruhodné zvýšení aktivity SIRT1. Aktivovaná SIRT1 obnovila narušené cesty metabolismu lipidů, čímž normalizovala homeostázi lipidů jater.
Výzkumný tým vysvětlil: „Tato studie přesně objasňuje molekulární původ MASLD a demonstruje potenciál pro opětovné použití již schválené sloučeniny vitamínu pro modulaci této cesty, která má vysoký translační klinický význam.“
Dodali: „Vzhledem k tomu, že niacin je dobře zavedený a bezpečný lék používaný k léčbě hyperlipidemie, je slibně jako kandidát na kombinované terapie zaměřené na miRNA cesty v MASLD.“
Reference: “Hepatic miR-93 promotes the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by suppressing SIRT1” by Yo Han Lee, Jinyoung Lee, Joonho Jeong, Kieun Park, Bukyung Baik, Yuseong Kwon, Kimyeong Kim, Keon Woo Khim, Haneul Ji, Ji Young Lee, Kwangho Kim, Ji Won Kim, Tam Dao, MisUng Kim, Tae Young Lee, Yong Ryoul Yang, Haejin Yoon, Dongryeol Ryu, Seonghwan Hwang, Haeseung Lee a Jang Hyun Choi, 12. dubna 2025,, 12. dubna 2025. Metabolismus.
Doi: 10.1016/j.metabol.2025.156266
Tento výzkum byl podporován různými včetně Národní výzkumné nadace Koreje (NRF) a Korejského výzkumného ústavu pro biologickou a biotechnologii (KRIBB).
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
