Na světě nejprve dítě dostává personalizovanou léčbu genu CRISPR
Zdá se, že léčba CRISPR byla účinná pro ničivou nemoc dítěte, ale není jasné, zda lze takové zakázkové terapie široce aplikovat
KJ Muldoon, dítě narozené s genetickým onemocněním, které ovlivnilo jeho schopnost metabolizovat proteiny, se stal první osobou, která byla zařazena na zakázku CRISPR.
Dětská nemocnice ve Filadelfii
Chlapec s ničivým genetickým onemocněním se prosperuje poté, co se stal prvním známým člověkem, který obdržel zakázku, CRISPR LERTAPIE-Mone, navržený tak, aby opravil jeho specifickou mutaci způsobující onemocnění.
Malý KJ Muldoon, nyní téměř deset měsíců, se vede dobře po obdržení tří dávek a Léčba editující geny Aby upevnili mutaci, která zhoršila schopnost jeho těla zpracovávat protein, řekli jeho rodiče tento týden novinářům. Je však příliš brzy na použití slova „léčba“, říká Rebecca Ahrens-Nicklas, pediatr v dětské nemocnici ve Philadelphii v Pensylvánii a jeden z Muldoonových lékařů. „To je stále opravdu první dny,“ říká. „Víme, že se od něj musíme více poučit.“
Abychom dosáhli tohoto bodu, mezinárodní tým kliniků a výzkumných pracovníků v oboru a akademické půdě s podporou amerických vládních finančních pracovníků a regulačních agentur závodil s vývojem Muldoonovy terapie za pouhých šest měsíců. Přesto lék, který vyvinul, popsal v New England Journal of Medicine 15. května je specifická pro Muldoonovu genetickou sekvenci a pravděpodobně nikdy nebude použita pro jinou osobu, říká Ahrens-Nicklas.
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.
Je to ambiciózní přístup, který vědci doufají, že inspiruje ostatní, aby využili CRISPR, aby léčili ultraratelná genetická onemocnění. „Toto je skutečně budoucnost pro všechny tyto genové a buněčné terapie,“ říká Arkasubhra Ghosh, který studuje genovou terapii v oční nemocnici Narayana Nethraya v Bengaluru v Indii a která se do studie nezúčastnila. „Je to opravdu vzrušující.“
Časná nemoc
Dostaly desítky lidí Terapie založené na CRISPR pro genetické stavy, jako je anémie srpkovitýchTato léčba však byla navržena pro použití u mnoha lidí se stejnou poruchou, bez ohledu na základní mutace, které ji způsobily. Naproti tomu vědci přizpůsobili Muldoonovu terapii, aby korigovali specifickou genetickou sekvenci ve svém genomu.
Muldoon zdědil dvě mutace, jednu od každého rodiče, což znamenalo, že nevytvořil normální formu klíčového enzymu zvaného karbamoyl fosfát syntetáza 1 (CPS-1). To ohrozilo jeho schopnost zpracovat sloučeniny obsahující dusík produkované, když se tělo rozbije protein. Výsledkem je, že jeho krev měla vysokou hladinu amoniaku, což je sloučenina, která je zvláště toxická pro mozek.
Nejlepší léčba nedostatku CPS-1 je a Transplantace jaterAle to by bylo měsíce, než se Muldoon stal způsobilým. Mezitím každý den přinesl přidané riziko poškození mozku nebo smrti: pouze asi polovina dětí s těžkým nedostatkem CPS-1 přežije dostatečně dlouho na to, aby dostávala transplantaci.
Ahrens-Nicklas se rozhodl nabídnout rodině další možnost. Ona a její kolegové pracovali Technika založená na CRISPR s názvem Úpravy základnykteré mohou provést cílené změny jednohopisů v sekvencích DNA. Tým vyvíjel způsoby, jak rychle a bezpečně přizpůsobit terapii editující základnu, aby opravoval konkrétní mutace jednotlivce. Možná teď nastal čas vyzkoušet přístup u lidí, pomyslela si.
Se souhlasem rodičů Muldoonu získali vědci zdlouhavý seznam spolupracovníků. Tým rychle promítal pro nejlepší přístup k úpravě základny a testoval jej u myší a opic. Společnosti darovaly vlastnické odborné znalosti a komponenty. Americká správa potravin a léčiv rychle sledovala jeho hodnocení léčby.
Rychlé nasazení
Za pouhých šest měsíců obdržel Muldoon svou první dávku – „pozoruhodný“ úspěch, říká Waseem Qasim, pediatr na University College London Great Ormond Street Institute of Child Health, který používal úpravy základních imunitních buněk k boji proti rakovině.
Po této počáteční dávce mohl Muldoon bezpečně jíst množství proteinu doporučeného pro jeho věk, ale stále potřeboval léky, aby udržel hladinu amoniaku pod kontrolou. Při druhém kole terapie byli vědci schopni snížit množství potřebných léků, ale nemohli je odstranit jeho potřebu je vzít.
Muldoon od té doby obdržel třetí a konečnou dávku. Jeho kliničtí lékaři pečlivě snižují dávkování léku, po kousku, říká Ahrens-Niklas.
Není jasné, jak by se tento přístup mohl rozšířit tak, aby léčila ostatní s ultrarasenými chorobami: i když je navrženo tak, aby léčily stovky lidí, genových terapií a terapií editujících geny, jsou notoricky drahé. „Na to není žádná skvělá odpověď,“ říká Qasim.
Prozatím je každý milník, kterého Muldoon dosáhne, malý zázrak pro jeho rodiče. Začátkem tohoto týdne vešla jeho matka Nicole do svého nemocničního pokoje, aby ho našla sama ve své postýlce. „Nikdy jsme si nemysleli, že se to stane,“ říká.
Tento článek je reprodukován se svolením a byl poprvé publikováno 15. května 2025.
