Hladiny TSPO rostou brzy Alzheimer’s a přetrvávat během nemoci. Zacílení na tento biomarker by mohlo otevřít nové možnosti léčby.
TSPO, hlavní marker zánětu mozku, může nabídnout způsob, jak detekovat Alzheimerovu chorobu dlouho předtím, než se vyskytují problémy s pamětí a další příznaky. Zjištění zveřejněná v Acta Neuropatologica navrhnout, aby to mohlo transformovat jak diagnózu, tak léčebné strategie.
„Toto je první studie, která skutečně prozkoumá, jak brzy se tento biomarker zvyšuje a kde začíná stoupat v mozku,“ řekl Tomás R. Guilarte, vedoucí výzkumný pracovník a děkan Robert Stempel College of Public Health & Social Work. „Pokud můžeme tyto informace použít k zpoždění Alzheimerovy výstupu o pět let, může to drasticky zlepšit životy pacientů a snížit prevalenci nemocí.“
Dlouhodobý výzkum TSPO
Guilarte, uznávaný orgán pro TSPO (translokator protein 18 kDa), zkoumal protein více než 30 let. Jeho výzkum pomohl vytvořit jej jako spolehlivý zobrazovací marker pro identifikaci neuroinflamace napříč různými neurologickými, neurodegenerativními a psychiatrickými stavy.
Pro tuto studii aplikovali Guilarte a jeho kolegové pokročilé zobrazovací techniky ke sledování aktivity TSPO v geneticky upravených myších modelech familiárních Alzheimerových choroby. Poté tyto výsledky potvrdili pomocí darované mozkové tkáně od členů největší komunity na světě s rodinnou Alzheimerovou chorobou včasného nástupu, se sídlem v Antioquii v Kolumbii.
Tyto rodiny nesou mutaci „Paisa“, poprvé identifikovanou pozdní Dr. Francisco Lopera, spoluautorem studie, který strávil svou kariéru hledáním způsobů, jak zabránit Alzheimerově chorobě. Jednotlivci s touto genetickou variantou se často vyvíjejí příznaky ve svých 30 nebo 40 letech a obvykle umírají v jejich 50. letech.
Včasné změny v hippocampu
V modelu myši vědci detekovali zvýšené hladiny TSPO v subikulu – kritická součást hippocampu – již ve věku šesti týdnů, což zhruba ekvivalentní věku 18–20 u lidí.
Microglia, hlavní imunitní buňky mozku, konkrétně ty seskupené kolem amyloidních plaků, měly nejvyšší hladinu TSPO. Zejména ženské myši měly vyšší hladiny TSPO, odrážející statistiku v reálném světě: dvě třetiny pacientů s Alzheimerovou chorobou jsou ženy.
Vzorky mozkové tkáně od kolumbijských pacientů s mutací PAISA vykazovaly stejný vzorec. I v pozdním stádiu Alzheimerovy choroby zůstala TSPO vysoká v mikrogliích poblíž plaků. Tyto výsledky vyvolávají nové otázky týkající se funkce TSPO – ať už to přispívá k poškození nebo chrání mozku – a zda jeho blokování nebo posílení může zastavit progresi onemocnění.
Další kroky ve výzkumu
Tým nyní pracuje se speciálně vyvinutým modelem myši Alzheimera, který postrádá TSPO, aby tyto otázky dále prozkoumal. Rovněž rozšiřují studii tak, aby zahrnovala sporadické případy Alzheimerovy choroby pozdního nástupu, což je forma, která odpovídá více než 90% všech diagnóz.
„Čím více těmto procesům rozumíme,“ řekl Daniel Martínez Pérez, první autor a Ph.D. Kandidát v Laboratoři Guinarte: „Čím blíže se k přizpůsobení léčby, které mohou skutečně pomoci – dříve, než bude příliš pozdě.“
Reference: „Amyloid-p plak asociovaná s mikroglia pohon TSPO UPO u Alzheimerovy choroby“ od Daniel A. Martinez-Perez, Jennifer L. McGlothhan, Alexander N. Rodichkin, Karam Abilmouna, Zoran Bursac, Francis a Francisco a Francisco a Francisco a Francisco a Francisco a Francisco a Res. GULARTE, 17. července 2025, Acta Neuropatologica.
Dva: 10.1007/S00401-025-02912-4
Tato práce byla podporována granty ES007062-24 společnosti TRG z Národního institutu věd o životním prostředí (NIEHS), ES007062-23S1 TRG z Národního institutu pro stárnutí a T32-ES033955 na ANR od NIEHS.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
