Odmítnutí transplantátu je velkou překážkou pro prasečí orgány. Vědci řeší problém

Odmítnutí transplantátu je velkou překážkou pro prasečí orgány. Vědci řeší problém

Podle Rachel Fieldhouse & Časopis Příroda

Vědci úspěšně zastavili odmítnutí prasečí ledviny jejím lidským příjemcem. Orgán přežil 61 dní u příjemce, 57letého muže s mozkovou smrtí ve Spojených státech, nejdelší dobu, kterou geneticky modifikovaný prasečí orgán přežil u člověka s mozkovou smrtí.

V dva doklady zveřejněno v Příroda dnes vědci popisují hlavní faktory, které způsobují, že lidský imunitní systém odmítá transplantované orgány. Výzkumníci tvrdí, že zjištění zlepší výsledky pro živé lidi, kteří dostávají orgány od jiných lidí nebo od zvířat.

„Podle mě je to první důkaz toho, jak zvrátit odmítnutí,“ říká Muhammad Mohiuddin, klinický výzkumník z University of Maryland School of Medicine v Baltimoru, který vedl studii. první transplantace prasečího srdce v živého člověka v roce 2022.

O podpoře vědecké žurnalistiky

Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceňované žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a nápadech, které formují náš dnešní svět.

V posledních třech letech dostalo orgány od geneticky modifikovaných prasat asi tucet žijících lidí, včetně srdce, ledviny, játra a a brzlík. Ale většina z těchto orgánů byla nakonec odstraněna poté, co ztratila funkci nebo přestala poskytovat dostatečný přínos, aby ospravedlnila potřebnou imunosupresivní léčbu. Ostatní příjemci zemřeli krátce po transplantaci.

Spolu s prasečí ledvinou dostal mužský příjemce také prasečí brzlík, malou žlázu, která naučila imunitní systém člověka rozpoznat prasečí buňky jako součást těla. Brzlík pravděpodobně sehrál velkou roli v pomoci prasečímu orgánu přežít déle, říká spoluautor studií Robert Montgomery, chirurg a výzkumník z New York University Langone Transplant Institute v New Yorku. V minulých experimentech s subhumánními primáty podle něj upravená ledvina přežila lépe, když byla transplantována s brzlíkem než bez něj.

Vyhýbání se odmítnutí

Nejnovější transplantace prasečího orgánu byla provedena 14. července 2023 na New York University Langone v New Yorku. Ledviny a brzlík byly odebrány z prasete dodaného společností Revvicor, dceřinou společností biotechnologické firmy United Therapeutics se sídlem ve Virginii. Prasata měla jedinou genetickou modifikaci, která odstranila gen GGAT1, aby zastavila produkci cukru zvaného alfa-gal na buňkách. Bylo zjištěno, že alfa-gal způsobuje odmítnutí orgánu při transplantačních operacích u primátů kromě člověka.

Ihned po transplantaci se ledvina zdála zdravá a produkovala moč. Ale 33 dní po zákroku se funkce ledvin náhle zhoršila a biopsie ukázala, že orgán je odmítán a poškozován protilátkami. Tým nahradil plazmu této osoby a dal jim steroidy a lék zvaný pegcetacoplan, který zabránil imunitnímu systému označovat prasečí buňky ke zničení. Ale 49. den další biopsie ukázala jiný typ odmítnutí, při kterém zánětlivé buňky infiltrovaly povrch ledviny. To bylo ošetřeno imunosupresivem, které ničí T buňky a zastavilo odmítnutí orgánu. Funkce ledvin byla také plně obnovena. Výzkumný tým se rozhodl ukončit experiment po 61 dnech.

Vyšetření imunitního systému

Po transplantaci tým také analyzoval krev osoby, aby zmapoval, jak imunitní systém reagoval na molekulární úrovni. Ukázali, že prasečí ledviny stále více exprimovaly geny spojené s rejekcí, jako je CXCL9, CXCL10 a CXCL11, a jejich exprese se po zastavení rejekce snížila. Vysoké hladiny makrofágů a přirozených zabíječských buněk, což je typ T buněk, které jsou součástí vrozeného imunitního systému, byly pozorovány 33. den. Mohiuddin říká, že to naznačuje, že T buňky hrají významnější roli při odmítnutí, než se dříve myslelo. Dodává, že analýza krve příjemce transplantátu by mohla lékařům pomoci včas identifikovat a léčit odmítnutí.

Montgomery říká, že případ by mohl také informovat o tom, které genetické modifikace prasat jsou nezbytné. Většina prasečích orgánů pochází z prasat, která měla alespoň 10 genetických modifikací, aby se snížilo riziko odmítnutí. Montgomery říká, že pouze odstranění GGATI stačilo, aby se zabránilo okamžitému odmítnutí orgánu. Vědci mohou chovat prasata s touto modifikací, zatímco prasata s více modifikacemi je třeba klonovat, dodává.

Montgomery a jeho kolegové však uznávají, že účinnost používání orgánů z prasat s minimálními genetickými úpravami musí být ověřena v dalších experimentech na lidech s mozkem mrtvými a na živých lidech. Jeho tým pracuje na klinických studiích s United Therapeutics. Již dříve transplantovali ledvinu s stejná modifikace do jednoho živého člověka, který selhal do dvou měsíců kvůli již existujícímu srdečnímu selhání příjemců.

Tento článek je reprodukován se svolením a byl poprvé zveřejněno dne 13. listopadu 2025.

Je čas postavit se za vědu

Pokud se vám tento článek líbil, rád bych vás požádal o podporu. Scientific American sloužil jako obhájce vědy a průmyslu již 180 let a právě teď může nastat nejkritičtější okamžik v této dvousetleté historii.

Byl jsem a Scientific American předplatitel od mých 12 let a pomohlo mi to utvářet můj pohled na svět. SciAm vždy mě vzdělává a těší a vzbuzuje úctu k našemu obrovskému, krásnému vesmíru. Doufám, že to udělá i vám.

Pokud vy přihlásit se k odběru Scientific Americanpomáháte zajistit, aby se naše pokrytí soustředilo na smysluplný výzkum a objevy; že máme zdroje na podávání zpráv o rozhodnutích, která ohrožují laboratoře v USA; a že podporujeme začínající i pracující vědce v době, kdy hodnota samotné vědy příliš často zůstává nepoznaná.

Na oplátku získáte zásadní zprávy, strhující podcastyskvělá infografika, nepřehlédnutelné newsletteryvidea, která musíte vidět, náročné hrya nejlepší vědecké psaní a zpravodajství. Můžete dokonce darovat někomu předplatné.

Nikdy nebyl důležitější čas, abychom vstali a ukázali, proč na vědě záleží. Doufám, že nás v této misi podpoříte.