Nový výzkum ukazuje, že udržování neporušených lymfatických uzlin, které jsou často odstraňovány poblíž nádorů, aby se zabránilo šíření rakoviny, může vést k lepším výsledkům pacientů a zvýšit účinnost imunoterapií.
Výzkumný tým vedený Institutem pro infekci a imunitu Petera Dohertyho (Doherty Institute) zkoumal buněčné a molekulární procesy, které zdůrazňují ústřední roli lymfatických uzlin při obraně těla před chronickými infekcemi a rakovinou.
Jejich zjištění, publikovaná ve dvou samostatných dokumentech Imunologie přírodyprokázali, že lymfatické uzliny vytvářejí optimální podmínky pro T buňky podobné STEM-důležitou podskupinu imunitních buněk-přetrvávat, expandovat a generovat zabijácké buňky schopné zacílit na rakovinu nebo virové infekce. Další imunitní orgány, jako je slezina, postrádají toto podpůrné prostředí, což znamená, že se tyto buňky nedokážou vyvíjet nebo vynásobit jako efektivně. Díky tomu jsou lymfatické uzliny rozhodující pro montáž robustní imunitní odpovědi a pro úspěch imunoterapií.
Tréninkové důvody pro T buňky
Profesor University of Melbourne Axel Kallies, vedoucí laboratoře v Doherty Institute a vedoucí autor obou příspěvků, uvedl, že zjištění mají pro terapii rakoviny důležité důsledky.
„Lymfatické uzliny nejsou jen pasivní čekárny pro imunitní buňky, aktivně trénují a vzdělávají T buňky a posílají je, aby vykonávali svou práci,“ řekl profesor Kallies.
„Náš výzkum naznačuje, že odstranění lymfatických uzlin během chirurgie rakoviny, běžná praxe, která zabrání šíření nádoru, může neúmyslně snížit účinnost léčby, jako je blokáda kontrolního bodu a terapie T buněk.
Proč pacienti reagují odlišně
Tento výzkum může také poskytnout vhled do toho, proč někteří pacienti těží více z imunoterapie než jiní. Stav a výkon lymfatických uzlin určuje, jak účinně může imunitní systém generovat T buňky bojující proti rakovině, což zase přímo formuje úspěch těchto léčby.
Dr. Carlson Tsui z University of Melbourne, postdoktorandský výzkumný pracovník v Doherty Institute a první autor jednoho z článků, uvedl, že zjištění by mohla pomoci rozvíjet nové strategie, jak zefektivnit imunoterapii.
„Náš výzkum identifikuje molekulární signály, které se podílejí na regulaci buněk podobných kmenových a do schopnosti produkovat účinné zabijácké buňky. Tato zjištění by mohla vést vývoj a zdokonalení imunitní léčby rakoviny a chronické infekce,“ řekl Dr. Tsui.
„Naše výzkum navíc ukazuje, že spíše než se zaměřují pouze na samotný nádor, měly by být také navrženy tak, aby zachovaly a zvyšovaly funkci lymfatických uzlin. Zaměřením na tyto kritické imunitní uzly bychom mohli posílit přirozenou schopnost těla bojovat proti rakovině, zvýšit účinnost stávajících imunoterapií a pomoci více pacientům reagovat na léčbu.“
Směrem k klinickým aplikacím
Dohromady tyto dvě recenzované studie nabízejí nové poznatky o tom, jak lymfatické uzliny ovlivňují imunitní odpovědi. Přestože jsou zjištění založena na zvířecích modelech, očekává se, že budou informovat o vývoji budoucích léčebných strategií chronických infekcí a rakoviny.
Profesor Shahneen Sandhu, výzkumný vedoucí pro melanomovou lékařskou onkologickou službu v Centru pro rakovinu Peter MacCallum, komentoval klinické důsledky této práce.
„Zatímco tento výzkum byl proveden v laboratoři s předklinickými modely, jsme nadšeni, že tato zjištění studujeme v klinických vzorcích od pacientů, kteří dostávají inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako součást probíhající spolupráce melanomu Research Victoria s profesorem Kallies,“ řekl profesor Sandhu.
„Kombinace klinických a předklinických studií nám pomůže přeložit tyto objevy z lavičky na postel a záda a nakonec zlepšit výsledky pro pacienty s rakovinou.“
Reference:
„Lymph Nodes Fuel Klf2-Dependent Effector CD8+ T Cell Differentication During Chronic Infection and CheckPoint Blockade“ by Carlson Tsui, Leonie Heyden, Lifen Wen, Catarina Gago da Graça, Nikita Potemkin, Aleksej Brother, Daniel Rawlson, Lei Qin, Verena C. Wimmer, Marjan Hadian-Jazi, Darya Malko, Chun-Hsi Su, Sining Li, Kayla R. Wilson, Helena Horvatic, Sharanya K. Wijesinghe, Marcela L. Moreira, Lachlan Dryburgh, Dominik Back, Lisa Rausch, Daniel T. Utzschneider, Cornelia Halin, Scot N. Mueller, Mueller, Abduh, Zeinab, Zeinab, Zeinab, Zeinab, Zeinab, Zeinab, janderhah, jander abduh, abduh, abduh, abduh, abduh, abduh, abduh, janliah, jander abrul. a Axel Kallies, 15. září 2025, Imunologie přírody.
Dva: 10.1038/S41590-025-02276-7
“Lymph-Node-Derived Stem-like but not tumor-Tissue-Resident CD8+ T Cells Fuel Anti-Body Immune“ by Sharanya Km Wijesinghe, Lisa Rausch, Sarah S. Gabriel, Giovanni Galletti, Marco De Luca, Lei Qin, Lifen Wen, Carlson Tsui, Kevin Man, Leonie Heyden, Teisha, Teisha Mason, Lewis D. Newland, Andrew Kueh, Yang Liao, David Chisanga, Julian Swatler, Emanuele Voulaz, Giuseppe Marulli, Valentina Errico, Agnese Losurdo, Gustavo R. Rossi, Fernando Souza-Fronseca-Gongimaraes, Tho Huntiston, Thoss Geninim T. Utzschneider, Marco J. Herold, Wei Shi, Jan Schroeder, Enrico Lugli a Axel Kallies, 29. července 2025, Imunologie přírody.
Dva: 10.1038/S41590-025-02219-2
Tato práce byla podporována Australskou národní radou pro zdraví a lékařský výzkum (NHMRC), Australská rada pro výzkum (ARC), rada pro rakovinu Victoria, Embo, Fondazione Italiana na Laricerca sul cancro-associazione italiana na laricerca sul cancro, německá výzkumná nadace, Helmholtská nadace (Národní spolupráce infrastruovací), Infrastrurúta), Infrastrurúta), Helmholtz, Helmholt Association. Fenomie Australia a University of Melbourne.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
Sledujte nás Google a Google News.
