Omezený průtok krve urychluje růst nádoru stárnutím imunitního systému. Zjištění zdůrazňují rizika u pacientů s vaskulárním onemocněním a potenciálními novými terapiemi.
Nová studie z NYU Langone Health uvádí, že omezený průtok krve může urychlit stárnutí kostní dřeně, což snižuje schopnost imunitního systému bojovat proti rakovině.
Výzkum, publikovaný 19. srpna v JACC-kardiooncologiezjistili, že periferní ischémie – cirkulace s názvem v tepnách nohou – způsobuje nádory prsu u myší, aby rostly dvojnásobkem rychlosti pozorované u myší s normálním průtokem krve. Tyto výsledky staví na a Vyšetřování 2020 stejným týmem, který ukázal, že ischemie během infarktu přinesla podobné účinky.
Jak se vyvíjí ischemie
Ischemie se vyvíjí, když se uvnitř stěn tepny hromadí mastné látky, jako je cholesterol. Toto nahromadění spustí zánět a tvorbu sraženiny, které omezují dodávku krve bohaté na kyslík. Když se ischemie vyskytuje v nohou, má za následek periferní onemocnění tepen, což je stav, který ovlivňuje miliony Američanů a zvyšuje pravděpodobnost srdečního infarktu nebo mrtvice.
„Naše studie ukazuje, že narušený průtok krve vede k růstu rakoviny bez ohledu na to, kde se to děje v těle,“ říká odpovídající autor Kathryn J. Moore, PhD, PhD, profesor kardiologie Jean a David Blechman na katedře medicíny, Leon H. Charney Division of Cardiology, NYU Grossman School of Medicine. „Tato souvislost mezi onemocněním periferních tepn a růstem rakoviny prsu podtrhuje kritický význam řešení metabolických a vaskulárních rizikových faktorů v rámci komplexní strategie léčby rakoviny.“
Vyšetřovatelé také zjistili, že omezená cirkulace posouvá rovnováhu populací imunitních buněk tak, že oslabuje schopnost těla bojovat proti infekcím a rakovině. Tyto změny se velmi podobají změnám imunitní funkce, ke kterým se normálně vyskytuje se stárnutím.
Systémové zkreslení imunitních buněk
Prozkoumat jak Kardiovaskulární onemocnění Vliv progresi rakoviny, vědci vytvořili myší model nesoucí nádory prsu a vyvolali dočasnou ischemii v jedné zadní končetině. Poté porovnali vývoj nádoru mezi zvířaty s omezeným cirkulací a zvířaty s normálním průtokem krve.
Výsledky se rozšiřují o to, co je známo o imunitním systému, který se vyvinul bránit proti napadajícím bakteriím a virům a za zdravých podmínek rozpoznávat a zničit rakovinné buňky. Tyto obranné mechanismy závisí na rezervách kmenových buněk v kostní dřeni, které lze aktivovat v případě potřeby k vytvoření klíčových populací bílých krvinek po celý život.
Za typických okolností počítá imunitní systém infekci nebo zranění zvýšením zánětu, aby se eliminoval škodlivé činidla a později ji škáloval zpět na ochranu zdravé tkáně. Tato rovnováha se opírá o směs imunitních buněk, které buď amplifikují nebo potlačují zánět. Vyšetřovatelé zjistili, že omezený průtok krve narušuje tuto rovnováhu přeprogramováním kmenových buněk kostní dřeně. Posun upřednostňuje produkci imunitních buněk „myeloidních“ (monocyty, makrofágy, neutrofily), které oslabují imunitní obranu, přičemž snižují tvorbu lymfocytů, jako jsou T buňky, které jsou nezbytné pro montáž silné protirakovinové odpovědi.
Prostředí nádoru se posune směrem k potlačení
Místní prostředí v nádorech vykazovalo podobný posun, který se hromadí více imunitně potlačujících buněk-včetně monocytů Ly6chi, M2 podobných F4/80+ MHCIILO makrofágů a regulačních T buněk-, které chrání rakovina imunitního útoku.
Další experimenty ukázaly, že tyto imunitní změny byly dlouhodobé. Ischemie nejen změnila expresi stovek genů a přesouvala imunitní buňky na stav tolerantnějšího proti rakovině, ale také reorganizovala strukturu chromatinu-proteinové lešení, které řídí přístup k DNA-vytvářejí to imunitní buňky, aby aktivovaly geny týkající se bojových rakoviny.
„Naše výsledky odhalují přímý mechanismus, kterým ischemie řídí růst rakoviny a přeprogramoval kmenové buňky způsobem, který se podobá stárnutí a podporuje imunitní toleranci,“ říká první autor Alexandra Newman, PhD, postdoktorský učenec v laboratoři Dr. Moore. „Tato zjištění otevírají dveře novým strategiím při prevenci a léčbě rakoviny, jako je dřívější screening rakoviny u pacientů s onemocněním periferní tepny a použití terapií modulující zánět, aby čelili těmto účinkům.“
Výzkumný tým, který postupuje vpřed, doufá, že pomůže navrhnout klinické studie, které vyhodnotí, zda stávající terapie zaměřené na zánět mohou čelit post ischemickým změnám, které zvyšují růst nádoru.
Reference: „Vývoj rakoviny u aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění: JACC: Kardiooncology Shortform Primer“ od Jessie M. Dalman, BA a Kathryn J. Moore, 19. srpna 2025, Kardio onkologie.
Doi: 10.1016/j.jaccao .2025.05.016
Studie byla podpořena granty American Heart Association 915560, 25CDA1437452, 23POST1029885, 25PRE1373174 a 23SCEFIA1153739; stejně jako podle Národní zdravotní ústavy Granty T32GM136542, F30HL167568, T32HL098129; R01 HL151078, R01 HL161185, R35 HL161185, R01HL153712, R01HL172335, R01HL172365 a P01HL131481. Práce byla také podporována nadací Sarnoff Cardiovascular Research Foundation, Foundation Network Leducq a Laura a Isaac Perlmutter Cancer Center Grant Grant P30CA016087.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
