Průlomová lék na cystickou fibrózu, která prodlužuje životnost o desetiletí, vydělává svým vývojářům 250 000 USD ‚American Nobel‘
Tři vědci získali za své příspěvky k rozvoji terapie zachraňující život pro cystickou fibrózu genetického onemocnění (CF) ocenění 250 000 dolarů.
Cena, zvaná cena Lasker-Debakey Clinical Medical Research Award, získala Dr. Michael Welsh University of Iowa, Paul Negulescu terapeutik vrcholů a Ježíš (Tito) González integro theranostics. Je to jedna z letošních cen Lasker Awards-biomedicínské ceny pro výzkum zřízených v roce 1945, které se často nazývají „americké Nobels“.
„Je to velmi potěšující,“ řekl González, který byl dříve vedoucím ředitelem biologie ve Vertex Therapeutics. „Je velmi vzácné mít něco (v lékařském výzkumu), které jde až k pacientům a je široce dostupné a má takový dramatický účinek,“ řekl Live Science.
Léčba, zvaná Trikafta, prodlužuje životnost lidí s CF o desetiletí-a očekává se, že pacienti, kteří zahájí léčbu v dětství nebo dospívání, budou žít téměř průměrné životnosti. Pro srovnání, když byla nemoc poprvé objevena ve 30. letech, většina pacientů zemřela v raném dětství. A dokonce i v roce 2010, před schválením Trikafty v roce 2019, zemřela asi polovina pacientů s CF před 40 lety.
„Dnes je odhadovaný střední věk přežití pro osoby s cystickou fibrózou, které se narodily v letech 2020 a 2024 a mají přístup k léčbě, 65 let,“ Dr. Eric Sorscher Emory University napsal v eseji o ceně, publikované v New England Journal of Medicine. „Dostupné projekce naznačují, že zdraví a dlouhověkost se mohou dále zvyšovat, protože modulátory se začínají podávat v mladším věku.“
Cena Lasker „také přináší zpět spoustu skvělých vzpomínek a opravdu to zahřeje vaše srdce, když přemýšlíte o všech lidech, se kterými jste pracovali, a po celou dobu a úsilí,“ dodal González. „Jen doufám, že lidé pochopí, jak obtížné je jít tak daleko.“
Související: Vědec, který objevil „požární poplach“ těla proti napadajícím bakteriím, vyhrává 250 000 $ Laskerova cena
Cf je zděděná porucha způsobená mutacemi v genu zvaném CFTR. Když gen funkční, umožňuje buňkám vytvářet zkumavky uvnitř jejich membrán, které mohou protékat nabité částice zvané ionty. To zase umožňuje tok vody tak, jak by měl přes tkáně, a pomáhá orgánům, jako jsou plíce, střeva a pankreas, správně vykonávat svou práci.
Ale v CF, poruchy genu CFTR, což způsobuje hustý, lepkavý hlen, aby ucpal obložení těchto orgánů. Síny dásně po dýchacích cestách, zvyšují riziko nebezpečných infekcí a zjizvení v plicích a může způsobit problémy s trávením, absorpcí živin a signalizací inzulínu.
Laboratorní výzkum provedený Welsh v 80. a 90. letech pomohl položit základy pro Trikafta, léčivo, který se zabývá molekulární příčinou většiny typů CF. Když spolupracovali s buňkami z dýchacích cest s touto chorobou, velšští a jeho kolegové odhalili „fyziologické důsledky“ nejběžnějších genetických chyb pozorovaných u lidí s CF, vysvětlil González.
Jejich práce prokázala, že tento defekt v genu CFTR-známý jako Delta-F508-to činí tak, aby nabité částice nemohly procházet zkumavkami v buněčné membráně stejně snadno. Mutace znamená, že zkumavky nikdy nedosáhnou povrchu buňky, takže ionty uvíznou. V různých experimentech, které zahrnovaly ochlazení buněk, když rostly v laboratorních pokrmech, Welsh ukázal, že trubice může být provedena tak, aby dosáhla buněčného povrchu, a tím lepší transportní ionty.
Mezitím jako postdoktorandský učenec v laboratoři Noble vítěz Roger Tsien, González společně vynalezl systém, který by mohl přesně sledovat tok iontů přes buněčné membrány v reálném čase. Počáteční inspirací za systémem bylo studovat, jak mozek fungoval, protože ionty pohybující se přes membrány umožňují mozkovým buňkám vystřelit, řekl. Systém byl však také ideální pro testování potenciálních nových léků CF určených k vyřešení problémů s iontovým přenosem.
„To nám umožnilo prověřit desítky tisíc sloučenin denně,“ řekl González. „Zatímco elektrofyziologie, standardní metoda v té době pro studium iontových kanálů do hloubky, byla velmi pomalá, jen hrstka denně.“
Vědci vylepšili proces lovu léků CF v biotechnologické společnosti Aurora Biosciences, kterou později získala Vertex Pharmaceuticals.
Negulescu, také v Aurora a později Vertex, vedl projekt screeningových molekul, aby viděl, jak ovlivnily transport iontů. Jeho tým hledal „potenciory“, které zvyšují tok iontů a „korektory“, které pomáhají přesunout trubky do správné polohy v buněčné membráně. Toto úsilí vedlo ke schválení několika iterací léků CF – v letech 2012, 2015 a 2018 – a poté konečně vedlo ke schválení Trikafty v roce 2019.
Když začali dostávat data zpět z nejranějších lidských pokusů s jejich lékem první generace, González si vzpomněl „to bylo super vzrušující, protože to se stalo velmi reálné. Je to jako:„ Ach wow, to není jen teorie; to ve skutečnosti funguje u pacientů. ““
Trikafta kombinuje tři léky, aby účinně léčila většinu lidí s CF. Jeho použití snížilo počet transplantací plic a hospitalizace pro infekci mezi lidmi s nemocí a zlepšilo kvalitu života pacientů, podle a Výpis z Lasker Awards.
„Welsh, González a Negulescuovy úspěchy umožňují lidem s CF šanci prosperovat nyní a naplánovat pulzující futures,“ říká prohlášení.
Letos byla udělena další dvě ocenění Lasker, včetně jednoho za základní výzkum a druhé pro zvláštní úspěchy v lékařské vědě.
Bývalá cena získala Dirk Görlich institutu Max Planck pro multidisciplinární vědy v Německu a Steven McKnight University of Texas Southwestern Medical Center. Tito dva vědci odkryli nezasloužené role pro nízkou komplexní domény-komplexní oblasti proteinových sekvencí-které jsou klíčem k tomu, jak buňky organizují své nitry, a také zkoumali, jak se tato organizace v nemoci děje.
Druhá cena získala Lucy Shapiro na Stanfordské univerzitě, aby uznala svou 55letou kariéru v biomedicínských vědách, během níž přetvořila biologické chápání toho, jak se bakteriální buňky dělí a rozvíjejí. Zejména její práce zdůraznila důležitost prostorové organizace v bakteriálních buňkách a jak to souvisí s tím, jak pracují interně. Je také uznávána jako zakládající ředitelka Stanfordské ministerstvo vývojové biologie, která byla založena v roce 1989, a také klíčová konzultantka pro globální vůdce v otázkách, jako jsou například Antibiotická rezistenceVznikající infekční onemocnění a biologické války.
Tento článek je pouze pro informační účely a nemá za cíl nabídnout lékařskou pomoc.
