Sdílené genetické riziko může vysvětlit překrývání mezi stavy duševního zdraví, zjistila studie

velký mezinárodní genetická studie přidává k rostoucím důkazům, že mnohé stavy duševního zdraví sdílejí spíše běžná genetická rizika, než že by měly odlišný biologický původ. Analýzou genetických dat od více než jednoho milionu jedinců napříč 14 psychiatrickými a neurovývojovými stavy vědci zjistili, že zděděná rizika se shlukují do malého počtu širokých genetických dimenzí.

Studie zkoumala miliony běžných genetických variant spojených se stavy, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), porucha autistického spektra, schizofrenie, bipolární porucha, deprese, úzkostné poruchy, posttraumatická stresová porucha (PTSD), mentální anorexie a poruchy užívání návykových látek. Namísto identifikace genů specifických pro poruchu se analýza zaměřila na sdílené genetické vzorce napříč diagnózami.

Objevilo se pět hlavních genetických faktorů, které dohromady představují asi dvě třetiny sdíleného genetického rizika zachyceného běžnými variantami. Ty byly popsány jako kompulzivní, schizofrenicko-bipolární, neurovývojové, internalizační a faktory užívání návykových látek. Schizofrenie a bipolární porucha vykazovaly zvláště silné genetické překrývání a byly seskupeny do jediného faktoru, což odráží dlouho uznávané klinické podobnosti.

Co to znamená klinicky

Nidhi Shah, lékařský genetik a hlavní vědecký poradce v Neubergském centru pro genomickou medicínu, uvedl, že zjištění nenaznačují existenci jediného genu odpovědného za duševní onemocnění. „Jsou to polygenní rizika. Mnoho běžných genetických variant, každá s velmi malým účinkem, společně zvyšuje zranitelnost. Zvyšují riziko, ne jistotu,“ řekla.

Klinicky to znamená, že jedinci, kteří nesou genetické riziko pro jeden stav duševního zdraví, mohou být také biologicky zranitelní vůči jiným onemocněním v rámci stejné genetické skupiny. Zda se toto riziko promítne do nemoci, závisí na mnoha faktorech, včetně prostředí, vystavení stresu, traumatu, spánku a přístupu k péči.

Studie zjistila, že sdílené genetické riziko bylo soustředěno v genech aktivních během raného vývoje mozku, zejména během fetálních a časných postnatálních fází. Tato období jsou kritická pro migraci neuronů – vývojový proces, kdy novorozené neurony putují z místa, kde se narodily, do svých konečných, specifických míst v mozku, synaptický vývoj – proces, kdy neurony vytvářejí spojení (synapse) a zušlechťují je pro účinnou mozkovou funkci, a vytváření mozkových sítí zapojených do poznávání, emoční regulace a stresové reakce.

Sheffali Gulati, dětský neurolog, oddělení pediatrie, AIIMS New Delhi řekl, že to je v souladu se současným chápáním neurovývoje. „Narušení během raného vývoje mozku může mít dlouhodobé účinky na emoční regulaci a chování. Obvody spojující prefrontální kortex (přední část mozku) a limbický systém (systém nervů a sítí v mozku) se zdají být obzvláště citlivé na tyto sdílené genetické vlivy,“ řekla.

Různé klinické stavy se proto mohou objevit z překrývajících se vývojových drah, které jsou formovány načasováním, zapojenými oblastmi mozku a vlivy prostředí.

Překrývající se příznaky a diagnózy

Analýza také ukázala, že genetické riziko se u různých typů mozkových buněk projevuje odlišně. Bipolární faktor schizofrenie byl obohacen o geny aktivní v excitačních neuronech – nervových buňkách, které podporují spouštění elektrického signálu v dalším neuronu, zatímco internalizační stavy, jako je úzkost a deprese, byly silněji spojeny s gliovými buňkami a oligodendrocyty, které hrají roli v konektivitě mozku a regulaci stresu.

Tato zjištění pomáhají vysvětlit, jak mohou poruchy s odlišnými klinickými rysy vznikat z částečně sdílených biologických mechanismů.

Studie nabízí biologické vysvětlení vysoké míry komorbidity pozorované v klinické praxi. Děti a dospělí často splňují kritéria pro více než jeden stav duševního zdraví a diagnózy se často v průběhu času mění. ADHD se běžně vyskytuje společně s úzkostí nebo poruchami nálady, zatímco autismus se často překrývá s ADHD a úzkostí.

Dr. Shah řekl, že takové vzorce by neměly být považovány za diagnostickou chybu. „Sdílená genetická odpovědnost pravděpodobně vysvětluje, proč jsou překrývající se symptomy a vícenásobné diagnózy tak časté,“ řekla.

Dr. Shefali dodal, že to podporuje vývojový pohled na duševní onemocnění spíše než vidět podmínky jako pevné a izolované.

Diagnostika a péče

Současné psychiatrické diagnózy zůstávají ústředním bodem klinické péče a poskytování služeb. Jsou založeny na vzorcích příznaků a funkčním poškození a nadále vedou k rozhodování o léčbě. Zjištění však naznačují, že tyto kategorie nemusí plně odrážet základní biologii.

Identifikace širokých genetických dimenzí podporuje více dimenzionální pohled na duševní onemocnění, kde existují podmínky na překrývajících se spektrech. To neruší stávající diagnózy, ale zdůrazňuje jejich biologické limity.

Prabash Prabhakaran, ředitel a hlavní konzultant, neurologie, nemocnice SIMS, Chennai, řekl, že zjištění posilují posun směrem k více dimenzionálnímu, transdiagnostickému chápání duševních chorob v klinické praxi. Poznamenal, že rodinná anamnéza jakéhokoli závažného duševního onemocnění často signalizuje zvýšenou zranitelnost napříč řadou stavů, včetně nálady, psychotických, úzkostných a neurovývojových poruch, spíše než riziko omezené na jedinou diagnózu.

V klinickém poradenství to posouvá důraz od rigidních kategorických předpovědí směrem k širší náchylnosti, utvářené vývojem mozku, environmentálními expozicemi, stresem, traumatem, spánkem a přístupem k péči. Pro lékaře, řekl Dr. Prabhakaran, by psychiatrické diagnózy měly být považovány za fungující konstrukty, které jsou nezbytné pro komunikaci a plánování léčby, ale vyžadují flexibilitu, protože profily symptomů se v průběhu života mění.

Dodal, že překrývající se genetické riziko naznačuje, že emocionální, behaviorální nebo pozornostní potíže v raném dětství mohou představovat zranitelnost vůči mnoha pozdějším trajektoriím, což podtrhuje důležitost longitudinálního sledování a časných, široce založených intervencí spíše než úzce diagnosticky specifické přístupy. Existují také důkazy o sdíleném genetickém riziku mezi psychiatrickými stavy a některými neurologickými a somatickými poruchami, řekl, což podporuje částečně sdílenou patobiologii napříč nemocemi mozku a potřebu užší integrace mezi psychiatrií, neurologií a všeobecným lékařstvím.

V blízké budoucnosti se očekává, že péče o duševní zdraví zůstane založena na diagnóze a symptomech. Rozhodnutí o léčbě se musí i nadále zabývat tím, co pacienti zažívají, včetně symptomů nálady, psychózy, úzkosti, potíží s pozorností, užívání návykových látek, problémů se spánkem a obav o bezpečnost.

V průběhu času mohou sdílené genetické poznatky podporovat léčby, které se zaměřují na biologické cesty společné pro různé stavy. To by mohlo umožnit použití terapií vyvinutých pro jednu poruchu napříč souvisejícími stavy a podpořit širší využití transdiagnostických přístupů.

Omezení a upozornění

Odborníci varovali před předčasným klinickým používáním genetických nálezů. Současná skóre polygenního rizika nejsou dostatečně přesná pro individuální screening a fungují různě mezi populacemi.

Hlavním omezením je zaujatost předků. Většina velkých genetických datových souborů pochází od jedinců evropského původu, což omezuje použitelnost nálezů na populace, jako jsou ty v Indii. Je známo, že genetické překrývání mezi stavy se v různých skupinách předků liší.

Sdílené genetické riziko odráží pravděpodobnost, nikoli nevyhnutelnost, a nesnižuje význam psychosociálních faktorů, vzdělávání, terapie a sociální podpory. Existuje také riziko stigmatu, pokud je genetický přesah nepochopený nebo přehnaně interpretován.

Odborníci zdůrazňují, že pro klinické lékaře by genetika měla informovat, ale neměla by nahrazovat komplexní klinické hodnocení. Etické použití vyžaduje ochranu soukromí a vyhýbání se genetickému determinismu.

Důsledky dopředu

Pro pacienty a rodiny nálezy nabízejí spíše kontext než předpověď. Mnohočetné diagnózy jsou běžné a biologicky pravděpodobné. Rodinná anamnéza je důležitá, ale neurčuje výsledky. Včasná podpora a trvalá péče mohou změnit trajektorie.

U zdravotnických systémů studie zdůrazňuje potřebu integrovaných služeb, které dokážou zvládnout překrývající se podmínky. Zvláště důležitá je užší koordinace mezi službami pro duševní zdraví a užíváním návykových látek, kontinuita péče a dlouhodobé sledování.

Na praktické úrovni zůstává těžištěm péče snižování utrpení a zlepšování funkcí. Řešení symptomů, jako jsou poruchy spánku, úzkost, nestabilita nálady, symptomy související s traumatem a kognitivní potíže, může zlepšit výsledky, i když se diagnózy překrývají.

Jak poznamenal Dr. Shefali, genetika přispívá k porozumění, ale nenahrazuje klinický úsudek. Důraz, řekla, musí zůstat na léčbě osoby spíše než na diagnostické označení.