Dítě narozené se vzácným a devastujícím genetickým stavem se stalo prvním člověkem, který byl úspěšně léčen personalizovanou CRISPR terapií. Poté, co v posledních několika měsících obdržel tři dávky terapie, je dítě nyní 9,5 měsíce a prosperující, jeho lékaři hlásí.
„Chceme, aby každý pacient měl potenciál zažít stejné výsledky, jaké jsme viděli u tohoto prvního pacienta,“ Dr. Kiran MusunuruProfesor pro translační výzkum na Pensylvánské lékařské fakultě University of Pennsylvania, řekl v a prohlášení. „Slib genové terapie, o kterém jsme slyšeli po celá desetiletí, se uskuteční a bude to naprosto transformovat způsob, jakým přistupujeme k medicíně.“
Musunuru je spoluautorem nového příspěvku popisujícího postup, který byl zveřejněn ve čtvrtek (15. května) v New England Journal of Medicine. Výsledky byly také prezentovány na Americká společnost genové a buněčné terapieVýroční setkání v New Orleans tento týden.
Ošetřené dítě, označované jako KJ, se narodilo s těžkým Nedostatek karbamoyl fosfát syntetázy 1 (CPS1). Odhaduje se zděděná podmínka ovlivnit 1 z 1,3 milionu lidí celosvětově. Je zděděn v autozomálně recesivním vzoru, což znamená, že člověk musí zdědit dvě mutantní kopie genu – jeden od každého rodiče – aby tento stav vytvořil.
Stav vzniká z mutací v genu CPS1, který kóduje protein, který játra používá ke zpracování sloučenin dusíku v krvi. Tento dusík, generovaný jako tělo rozkládá proteiny, musí být zpracován a detoxikován na produkt zvaný močovina, aby byl vylučován močí. Když je však gen CPS1 mutován, sloučenina sloučeniny obsahující dusík se hromadí v těle a způsobuje poškození, zejména v mozku.
The Závisí závažnost nedostatku CPS1 závisí o tom, zda postižená osoba má úplnou nebo částečnou nepřítomnost kódovaného proteinu genu. Ti s úplným nedostatkem enzymu, jako je KJ, mají nejzávažnější formu nemoci. To způsobuje, že se příznaky objeví krátce po narození, včetně neobvyklé ospalosti, špatně regulované rychlosti dýchání, neochoty krmit, zvracení po krmení, neobvyklé pohyby těla, záchvatů nebo kómatu.
Asi polovina dětí s touto formou stavu umírá na začátku dětství. Děti, které přežijí do starších věků, pak musí dodržovat pevně regulovanou stravu, aby omezily příjem bílkovin, a mohou mít vývojové zpoždění a intelektuální postižení v důsledku neurologického poškození.
Pro KJ se objevily příznaky během prvních 48 hodin narození. Rychlá genetická analýza odhalila, že jeho mateřské i otcovské kopie genu CPS1 byly kratší než obvykle, což znamená, že „zkrátili“ genové varianty. Bylo hlášeno, že otcovská mutace, nazývaná Q335X, způsobila v předchozím případě nemoc.
Pro filtrování KJ krve byla použita terapie ledviny. Později byl přepnut na lék, který zachytil extra dusík v jeho krvi, a on byl položen na proteinově omezenou stravu. „Vzhledem k závažnosti jeho onemocnění byl pacient uveden pro transplantaci jater ve věku 5 měsíců,“ poznamenává zpráva, ale musel by růst dostatečně velký – a byl dostatečně lékařsky stabilní – aby jeden dostal.
V letech před narozením KJ Musunuru a Dr. Rebecca Ahrens-NicklasŘeditel genové terapie pro zděděné programy metabolických poruch v dětské nemocnici ve Philadelphii začal zkoumat proveditelnost přizpůsobených genových terapií vytvořených pomocí techniky editace genu známé jako CRISPR.
The Dvě terapie založené na CRISPR byly dosud schváleny Mějte univerzální přístup k všem: pracují tak, že zcela deaktivují konkrétní gen. U mnoha genetických poruch je však funkce obnovena na zlomený gen a způsob, jakým je gen rozbitý, se liší od pacienta k pacientovi. Jedním ze způsobů, jak tyto poruchy řešit, jsou prostřednictvím personalizovaných terapií určených k řešení jedinečné mutace pacienta.
Duo se zaměřilo na poruchy cyklu močoviny, jako je nedostatek CPS1, a demonstrováno Úspěch v experimentech na zvířatech. Když se KJ narodil, Ahrens-Nicklas se přiblížil ke svým rodičům-Kyle a Nicole Muldoon-s myšlenkou navrhnout jejich novorozence vlastní genovou terapii postavenou na jejich předchozí práci. Po diskusi o podrobnostech experimentální léčby se Muldoons souhlasil, Zprávy genetického inženýrství a biotechnologie (GEN).
Tým rychle vyvinul přizpůsobenou terapii založenou na úpravách základních, která funguje změnou pouze jednoho písmene v kódu DNA. Terapie byla navržena tak, aby opravila mutaci Q335X, která byla přenášena KJ, a byla připravena podávat do šesti měsíců od jeho narození. Dítě obdrželo svou první dávku terapie v únoru 2025 ve věku 6 až 7 měsíců a v březnu a dubnu obdržel následné dávky.
Tyto tři dávky neměly žádné vážné vedlejší účinky. KJ nyní může bezpečně konzumovat více bílkovin a užívat méně léku na řezání dusíku. Začal sedět sám – znamení, že získává motorickou funkci, která možná nebyla možná jinak.
„Když jsme viděli, jak dosáhne milníků, které jsou důležité pro jakékoli dítě, které nás ještě více odfoukne, protože víme, co bylo proti němu naskládáno od samého začátku,“ řekla KJova matka novinářům během tiskové konference, informoval Gen.
Ačkoli účinky léčby byly slibné, KJ bude muset být po zbytek svého života pečlivě sledován, uvedl Ahrens-Nicklas ve svém prohlášení.
„Ačkoli to byl velmi specifický přístup, částečně motivovaný ničivou povahou nemoci, představuje milník, který ukazuje, že tyto terapie jsou nyní realitou,“ Miguel Ángel Moreno-MateosGenetik na Pablo de Olavide University v Seville ve Španělsku řekl Strážce. „Jak článek uvádí, pacient bude monitorován po dlouhou dobu, aby zajistil jeho pohodu a určil, zda jsou zapotřebí další dávky pro další zlepšení příznaků onemocnění.“
Tento článek je pouze pro informační účely a nemá za cíl nabídnout lékařskou pomoc.
