Metformin (1,1-dimethylbiguanid hydrochlorid) je dnes nejčastěji předepisovaným perorálním lékem diabetes 2. typukaždý den odebírají miliony lidí. Je levný, účinný a široce dostupný: 500 mg tablety stojí sotva rupii za kus. Pro zemi, kde je péče o diabetes hlavním výdajem domácností, zůstává metformin jedním z mála léků, které spojují cenovou dostupnost s vědeckou spolehlivostí. Metformin, který je od roku 2011 zařazen mezi základní léky Světové zdravotnické organizace, je obecně bezpečný, ale může způsobit mírné gastrointestinální potíže, kovovou chuť nebo vzácně může způsobit laktátovou acidózu u pacientů s poškozením ledvin. Přesto jeho příběh trvá přes století zanedbávání, znovuobjevování a ospravedlnění.
První stopa
Kořeny metforminu lze vysledovat k bylině zvané Galega officinalisběžně známý jako francouzský šeřík nebo kozí routa. V evropském lidovém léčitelství se používal k léčbě lidí, kteří vylučovali sladkou moč, což je starý popis cukrovky. V devatenáctém století chemici analyzující rostlinu zjistili, že obsahuje guanidin, sloučeninu bohatou na dusík, která může snižovat hladinu cukru v krvi zvířat. V roce 1918 japonský vědec jménem CK Watanabe potvrdil schopnost guanidinu snížit cukr, ale jeho toxicita ho učinila nevhodným pro lidi. Vědci se proto pokusili vyvinout bezpečnější příbuzné zvané „biguanidy“. V roce 1922 dva chemici, Emil Werner a James Bell, syntetizovali jednu takovou molekulu, „dimethyl-biguanid“, která by později byla známá jako metformin. Je ironií, že téhož roku, inzulin byl objeven v Kanadě. Pozornost světa se okamžitě obrátila k inzulínu, který dokázal téměř přes noc zvrátit fatální cukrovku u dětí a mladých dospělých. Pro srovnání, chemická sloučenina s mírným účinkem přitahovala malý zájem. Metformin tiše zmizel z vědecké diskuse a upadl do hibernace.
Jak to funguje
Metformin působí jako tichý regulátor, na rozdíl od inzulínu, který přímo vhání glukózu do buněk. Snižuje produkci glukózy v játrech, zvyšuje citlivost těla na inzulín a zlepšuje vychytávání glukózy ve svalech. Také mění střevní mikrobiom a ovlivňuje enzym zvaný AMP-aktivovaná proteinkináza (AMPK), často popisovaný jako buněčný „metabolický spínač“. Výsledek je pozoruhodný: snížení hladiny cukru v krvi bez nárůstu hmotnosti nebo těžké hypoglykémie.
Náhodné znovuobjevení
Příběh pokračoval během druhé světové války, kdy vědci hledali nová antimalarika. Bylo zjištěno, že některé deriváty guanidinu snižují hladinu cukru v krvi u laboratorních zvířat. V roce 1949 filipínský lékař Eusebio Garcia testoval jednu takovou sloučeninu, metformin, při léčbě pacientů na chřipku. Všiml si, že občas snižuje hladinu cukru v krvi a krátce jej prodával jako lék proti chřipce jménem Flumamine. Pozorování zůstalo z velké části bez povšimnutí, ale později upoutalo pozornost výzkumníků v Evropě.
V 50. letech 20. století narazil Jean Sterne, lékař z Aron Laboratories poblíž Paříže, na staré Garciovy zprávy a zajímal se, zda by se mohl metformin používat při cukrovce. Ve spolupráci se svou kolegyní Denise Duvalovou začal testovat metformin na zvířatech a později na pacientech s cukrovkou v dospělosti. Výsledky byly slibné. Metformin snížil hladinu cukru v krvi mírně, nezpůsobil nebezpečné hypoglykémiea byl obecně dobře snášen. V roce 1957 Sterne zveřejnil své poznatky a navrhl jméno Glucophage, což znamená „jedlík cukru“. Jeho práce znamenala formální zrod metforminu jako léku na cukrovku. Byl zaveden ve Francii a Spojeném království, hlavně pro lidi s mírnou cukrovkou související s nadváhou. V následujících letech vstoupily na trh další biguanidy jako fenformin a buformin, které nabízely silnější účinky a vyšší riziko.
Během 60. a 70. let 20. století získal fenformin široké použití, zejména ve Spojených státech. Zprávy o fatální laktátové acidóze, vzácném, ale závažném vedlejším účinku, však vedly k jeho vysazení na konci 70. let. Celá třída biguanidů upadla do podezření. Ačkoli byl metformin bezpečnější, bylo to obviňováno asociací. Jeho používání prudce pokleslo a někteří odborníci očekávali, že úplně vymizí. Vědci však pokračovali v malých studiích v několika evropských centrech a zjistili, že metformin se chová odlišně od fenforminu. Játra jej nemetabolizovala, byl vylučován v nezměněné podobě ledvinami a při předepsání vhodným pacientům nezpůsoboval velké nahromadění kyseliny mléčné. Pomohl kontrolovat hladinu cukru v krvi, aniž by způsobil přírůstek hmotnosti nebo epizody nízké hladiny cukru. Tato pozorování udržela drogu naživu.
Neochotný souhlas
V 80. letech vědci zjistili, že mnoho lidí s diabetem 2. typu nemá nedostatek inzulínu, ale inzulínovou rezistenci, což znamená, že jejich tělo produkovalo inzulín, ale nedokázalo jej efektivně využít. Schopnost metforminu čelit tomuto odporu ho znovu učinila relevantním. Když francouzská společnost Lipha hledala povolení k uvedení na trh ve Spojených státech, Food and Drug Administration požadovala rozsáhlé důkazy. Po téměř deseti letech přezkumu byl lék nakonec schválen v roce 1995, téměř čtyřicet let po jeho evropském uvedení na trh. Brzy poté poskytla britská prospektivní studie diabetu dlouhodobá data ukazující, že metformin kontroluje hladinu cukru v krvi, snižuje srdeční infarkty a zlepšuje přežití pacientů s nadváhou. Tyto výsledky jej umístily do centra péče o diabetes po celém světě.
Základní kámen indické péče
V Indii zůstává metformin lékem první volby doporučeným všemi hlavními doporučeními pro diabetes 2. typu. Je k dispozici prostřednictvím vládních zdravotních programů a v obecné formě v soukromých lékárnách. Protože se snadno skladuje, užívá orálně a nevyžaduje chlazení ani injekční stříkačky, dobře zapadá do indického systému veřejného zdraví. Metformin pomáhá snižovat produkci glukózy v játrech a zvyšuje citlivost těla na inzulín. Může mírně snížit chuť k jídlu, což vede k mírnému úbytku hmotnosti, a má příznivé účinky na cholesterol a funkci krevních cév. Většina lidí to snáší dobře, i když někteří pociťují zpočátku žaludeční potíže. Jeho hlavní výhodou je, že při samostatném použití nezpůsobuje hypoglykémii.
V průběhu let vědci našli nová použití metforminu mimo kontrolu hladiny cukru v krvi. Je široce používán u žen s syndrom polycystických vaječníků ke zlepšení citlivosti na inzulín a obnovení pravidelných cyklů, in těhotenská cukrovka ve vybraných případech během těhotenství. Některé studie naznačují, že metformin může oddálit nástup diabetu 2. typu u vysoce rizikových jedinců. V posledních desetiletích výzkumníci pozorovali, že lidé užívající metformin na diabetes mají zřejmě nižší výskyt některých druhů rakoviny, zejména tlustého střeva a prsu. Laboratorní studie ukazují, že lék ovlivňuje energetické dráhy buněk, které ovlivňují růst rakoviny. Další oblastí zájmu je stárnutí. Vědci studující dlouhověkost si všimli, že zvířata, kterým byl podáván metformin, žila déle a vyvinulo se u nich méně nemocí souvisejících s věkem.
(Dr. C. Aravinda je akademický lékař a lékař v oblasti veřejného zdraví. Vyjádřené názory jsou osobní. aravindaaiimsjr10@hotmail.com)
Publikováno – 13. listopadu 2025 11:11 IST
