Někteří lidé mají vzácnou mutaci, díky níž jsou odolné vůči virům.
Vědci nyní zkopírovali tento účinek experimentální terapií mRNA, která v zvířecích pokusech zastavila chřipku i Covid – zvyšuje naděje na univerzální antivirový.
Vzácná mutace odemkne virovou imunitu
Pro jen několik desítek lidí po celém světě přichází žít se vzácnou imunitní poruchou s neočekávanou výhodou: schopnost odolat každému virus to přichází jejich cestou.
Asi před 15 lety imunolog Columbia Imunolog Dusan Bogunovic poprvé odhalil tuto pozoruhodnou ochranu krátce po identifikaci genetické mutace za podmínkou.
Zpočátku se zdálo, že tato porucha jednoduše způsobuje, že lidé jsou náchylnější k určitým bakteriálním infekcím. Ale jak bylo studováno více případů, bylo jasné překvapivé přínosy. Bogunovic, nyní profesor dětské imunologie na Columbia UniversityScholarta a chirurgů ve Vagelos College of Physicians a zjistila, že každý s mutací, což vede k nedostatku imunitního regulátoru známého jako ISG15, zažívá mírný, ale přetrvávající zánět celého těla.
Skryté antivirové stopy
„Typ zánětu, který měli, byl antivirový, a tehdy na mě svítilo, že tito jednotlivci mohou něco skrývat,“ vzpomíná Bogunovic. Když se on a jeho kolegové podívali na imunitní buňky jednotlivců, mohli vidět setkání s nejrůznějšími viry – flu, spalničky, příušnice, plané neštovice. Pacienti však nikdy neuvedli žádné zjevné známky infekce nebo nemoci.
„V zadní části mé mysli jsem si myslel, že kdybychom mohli tento typ světelné imunitní aktivace produkovat u jiných lidí, mohli bychom je chránit před téměř jakýmkoli virem,“ říká Bogunovic.
Nyní, po letech výzkumu, vyvíjí potenciální terapii, která by mohla replikovat tuto neobvyklou formu ochrany a sloužit jako silná záruka v další pandemii.
Průlomový experiment ukazuje slib
Ve své poslední studii, zveřejněné 13. srpna Vědecká translační medicínaBogunovic a jeho tým uvádějí, že experimentální terapie, kterou dočasně vyvinuli, dává příjemcům (křečkům a myším, zatím) stejnou antivirovou supervelmoc jako lidé s nedostatkem ISG15. Při podávání profylakticky do plic zvířat prostřednictvím nosní kapání, terapie zabránila virovou replikaci chřipky a SARS-DONE-2 viry a snížená závažnost onemocnění.
V buněčné kultuře „ještě musíme najít virus, který může prorazit obranu terapie,“ říká Bogunovic.
Jak terapie funguje
Bogunovicova terapie je navržena tak, aby napodobovala, co se děje u lidí s nedostatkem ISG15, ale pouze na krátkou dobu.
Namísto přímého vypnutí ISG15 – což vede k produkci více než 60 proteinů – Bogunovicova terapeutická zatáčka na produkci 10 proteinů, které jsou primárně odpovědné za širokou antivirovou ochranu.
Současná konstrukce se podobá vakcínám MRNA CoVID, ale s zvratem: deset mRNA kódujících 10 proteinů je zabaleno uvnitř lipidové nanočástice. Jakmile jsou nanočástice absorbovány buňkami příjemce, buňky generují deset hostitelských proteinů, aby byly vytvořeny antivirovou ochranu.
„Vytváříme jen malé množství těchto deseti proteinů, velmi krátkou dobu, a to vede k mnohem menším zánětu, než to, co vidíme u jedinců s nedostatkem ISG15,“ říká Bogunovic. „Ale tento zánět stačí k zabránění antivirových onemocnění.“
Pandemická připravenost příští generace
Tým Bogunovic považuje svou technologii za zbraň proti další pandemii a poskytuje ochranu prvním respondentům, jednotlivcům v pečovatelských domovech a rodinnými příslušníky infikovaných jedinců, bez ohledu na odpovědný virus.
„Věříme, že technologie bude fungovat, i když neznáme identitu viru,“ říká Bogunovic. Důležité je, že antivirová ochrana poskytovaná technologií nezabrání lidem ve vývoji své vlastní imunologické paměti na virus pro dlouhodobější ochranu.
Vlastnosti poskytování a absorpce léčiv technologie však stále vyžadují optimalizaci. Při dodání zvířatům prostřednictvím nanočástic bylo produkováno 10 proteinů v plicích, „ale pravděpodobně ne na dostatečně vysokých úrovních, díky nimž jsme pohodlně chodit s lidmi okamžitě,“ říká Bogunovic.
Jemné doladění pro lidské použití
„Jakmile terapie dosáhne našich buněk, funguje to, ale dodávka jakékoli nukleiky kyselina, DNA nebo RNADo části těla, kterou chcete chránit, je v současné době největší výzvou v oboru. “ Vědci také musí zjistit, jak dlouho bude antivirová ochrana terapie trvat, v současné době se odhaduje na tři až čtyři dny.
„Naše zjištění posilují sílu výzkumu poháněnou zvědavostí bez předsudků,“ říká Bogunovic. „Když jsme začali studovat naše vzácné pacienty, nehledali jsme antivirový, ale studie inspirovaly potenciální vývoj univerzálního antiviru pro všechny.“
Reference: „širokospektrální antivirová antivirová antivirová část inspirovaná nedostatkem ISG15 chrání před virovými infekcemi in vitro a in vivo“ od Yemsratch T. Akalu, Roosheel S. Patel, Justin Taft, Rodrigo Canas-Arranz, Rachel Geltman, Ashley Richardson, Ashley Richardson, Ashley Richardson, Ashley Richardson, Ashley Richardson. Rebecca L. Pearl, Gagri Mainkar, Andrew P. Kurland, Haylen Rosberger, Diana D. Kang, Ann Annu Kurian, Keerat Kaur, Jennie Altman, Yizhou Dong. Adolfo García-Sastre, Brad R. Rosenberg a Bogunovic, 13. srpna 2025, Vědecká translační medicína.
Doi: 10.1126/SCITRANSLMED.ADX5758
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
