Barker navrhl, že srdeční choroby, cukrovka a mrtvice nezačínají v dospělosti, ale v lůně, a nejen z genů, ale také biologické reakce plodu na stravu její matky. Fotografie používaná pouze pro reprezentační účely | Foto kredit: Getty Images/IStockphoto
Bylo to rutinní ráno ve vládním primárním zdravotním středisku v zemědělském pásu, když 68letý muž dorazil na následnou konzultaci. Jako farmář v důchodu vedl tišší život – ponořil jeho děti a trávil své dny doma. Přesto hladina cukru v krvi zůstala trvale vysoká. Seděl vedle něj byl jeho syn, softwarový inženýr, který poznamenal: „Appa pracovala v polích více než 40 let. Nikdy se neseděl. Jak to, že někdo tak fyzicky aktivní skončí s diabetem?“ Jako lékař jsem zjistil, že jsem se zastavil – ne kvůli nedostatku odpovědi, ale protože otázka se dotkla hlubšího nervu. Napadl to naši konvenční moudrost, zejména když se zdá, že životní styl pacienta na papíře ochranný. Vysvětlení však nelze v tom, co otec udělal v jeho dospělém životě, ale v tom, co byl vystaven dlouho předtím, než se poprvé nadechl. Toto je jádro Barkerovy hypotézy nebo plodiny fetálního onemocnění dospělých. Tato myšlenka nás vyzývá, abychom se dívali dovnitř a dozadu do biologie v lůně.
Barkerova odvážná hypotéza
David Barker, který pracuje s historickými údaji z Anglie, si všiml, že regiony s vyšší úmrtností kojenců ve 20. letech 20. století měly v 70. letech následně více úmrtí na srdeční choroby. Spojil tečky: Chudák Fetal Nutrition Progragning tělo pro šetrnost. Plod, který se „učí“, roste v prostředí hladovějícího prostředí, zpomaluje metabolismus, mění vývoj orgánů a šetří tuk. Když je však později vystavena jídlu bohatým na kalorii, tyto naprogramované adaptační opěrky-závislé na podmínkách, jako je diabetes 2. typu a hypertenze. Barker navrhl, že srdeční choroby, cukrovka a mrtvice nezačínají v dospělosti, ale v lůně. A nejen z genů, ale také biologické reakce plodu na stravu její matky.
Když je vystaven podvyživeným nebo nepříznivým podmínkám v lůně, ke kterému se obvykle vyskytuje u podvyživených matek nebo během hladomoru, plod se začne předělat změnou struktury a funkce vitálních orgánů, aby se zachoval vývoj mozku a zlepšil jeho šance na přežití. Tento vývojový kompromis upřednostňuje nervový systém, často na úkor jiných orgánů – ledviny, břišní a játra. Takové adaptace jsou navrženy tak, aby připravily plod na život pokračujícího nedostatku po narození – koncept známý jako plasticita, což je evoluční výhoda v nepředvídatelném prostředí. Tato výhoda se však stává odpovědností, když se vnější prostředí po narození ukáže jako spousta. Výsledkem je, že nesoulad mezi prenatálními očekáváními a postnatální realitou se stává úrodným základem pro nepřenosné nemoci. Dítě, nyní vybavené metabolismem naladěným na hladomor, čelí světu kalorické hojnosti. Stejné fyziologické úpravy, které kdysi zajistily přežití, mohou nyní jednotlivci předisponovat k chronickým onemocněním včetně diabetu a hypertenze. Tento proces je známý jako programování: Když podněty v raném životě, zejména během fetálních a raných dětských stádií, zamkněte dlouhodobé změny.
Tato hypotéza vysvětluje kontrastní výsledky ze dvou nejvíce studovaných hladomorů v historii: nizozemská zima hladu (1944–45) a obléhání Leningradu (1941–44). V Nizozemsku bylo hladovění intenzivní, ale krátkodobé. Post-famine, vnější prostředí rychle normalizované. Děti vystavené hladomoru v lůně se najednou ocitly v dobře krmených dětstvích. Tento metabolický nesoulad vedl k vysoké míře diabetu a obezity o deset let později. Leningrad však zažil dlouhodobé hladovění. Dokonce i po narození zůstalo životní prostředí podvyživené. Neexistoval žádný nesoulad, a tedy méně příznaků metabolického syndromu. Lekce: Není to sám hladomor, ale hladomor následovaný svátek, který způsobí škodu. Navzdory četným hladomorům během koloniální vlády v Indii – Bengálský hladomor (1943), Madras Famir (1876), Orissa (1866) a další – India postrádá robustní kohortové studie, které je spojují s moderními nemocemi. Možné důvody zahrnují časné úmrtí před manifestem chronických onemocnění, nedostatek diagnostických nástrojů, porodních registrů a záměr studovat ve 20. století.
Loterie a geny
Nabízím metaforu. Představte si dvě rodiny žijící v chudobě. Jedna rodina pokračuje v deprivaci a zatímco bojují, učí se přežít. Druhá rodina, také chudá, najednou zakopne na pohřbený poklad nebo vyhraje loterii. Zpočátku se to zdá jako požehnání, ale brzy spirála: ztratí rovnováhu, vztahy se rozprostírají, rostou od shovívavosti a stresu se drží kvůli nedostatku finanční gramotnosti. Jejich emocionální a finanční systémy havarují. To se podobá tomu, co se stane, když je plod, naprogramovaný pro nedostatek, najednou vystaven blahobytu. Je to metabolická verze Vertigo- jako pokud tělo vstoupilo na horskou dráhu, nikdy nebylo vyškoleno. Toto je podstata Thrifty fenotypová hypotézaRafinovaná verze hypotézy týkající se genu Jamese Neela, která tvrdila, že v prehistorických dobách – zejména v paleolitických a neolitických věcích v afrických savanách – se vyvinuli, aby efektivně ukládali tuk během hojnosti potravin, aby přežili nevyhnutelné hladomory. Tehdy to byla evoluční výhoda. Dnes je to metabolická past.
Skandinávská studie 2023 s více než 3,4 miliony narození zjistila, že kojenci předčasně narozené a malé pro gestacionální věk (SGA) čelí vyššímu riziku rané kardiovaskulární choroby. Zatímco srovnávání sourozenců snížilo riziko SGA – dokonalé genetické faktory – předčasně narozené spojení zůstalo silné a podtrhuje roli intrauterinních podmínek. Světová zdravotnická organizace (WHO) potvrzuje, že podvýživa plodu významně přispívá k chronickým onemocněním, jako je hypertenze a diabetes. Prevence nesmí začít ve středním věku, ale s péčí o matku, prenatální výživou a ochranou zdraví plodu od samého začátku.
Upozornění proti zjednodušení
Zatímco důkazy podporují programování plodu, studie také varují proti zjednodušení. Tvrdí, že porodní hmotnost je hrubým zástupcem. Předčasné narození, malé pro gestační věk a geneticky a environmentální interakce zabláznily vody. Zatímco hypotéza Barkera má své kritiky a námitky, její centrální poselství zůstává mocná: lůno si pamatuje. Jizvy deprivace, ne -li uzdravené, se mohou ozývat v průběhu desetiletí.
V Indii, kde se miliony rodí v chudobě a vstávají do společnosti s vlastním potravinami/kalorií, není hypotéza jen vědecká zvědavost; Je to z místa, kde se objevila epidemie. Hlubší vyšetřování indických rodných kohorty, možná počínaje těmi, které se narodily před roky zelené revoluce, nám konečně může říct, zda Barkerovy anglické zjištění našly své indické dvojče.
(Dr. C. Aravinda je akademický a lékařský lékař.
Publikováno – 12. května 2025 06:00
