Vědci odhalili ochrannou roli proteinu GADD45A při ochraně srdce před škodlivými stresovými reakcemi.
Když je srdce umístěno pod větším napětím, může jeho ventrikulární stěna zahušťovat, což je proces známý jako srdeční hypertrofie. Tato změna je přirozená úprava, která pomáhá zmírnit tlak na srdce a udržovat jeho funkci. V mnoha případech může být zvrácen bez trvalých důsledků, ale pokud napětí v průběhu času pokračuje, může stav postupovat k patologické hypertrofii, která může způsobit závažnější problémy (dilatace komorových dutin, změny v srdečním výkonu, srdečním selhání atd.).
Jednotlivci s diabetem, zejména osoby s diabetem 2. typu (DM2), čelí vyššímu riziku srdečního selhání kvůli běžným přispívajícím faktorům (vysoký krevní tlak, obezita, koronární srdeční choroby atd.).
Nedávná studie zveřejněná v Vědy buněčného a molekulárního života odhalil nový faktor zapojený do vývoje patologické hypertrofie. Zjištění ukazují, že zvýšení aktivity proteinu GADD45A může nabídnout potenciální terapeutický přístup ke zpomalení pokroku tohoto škodlivého srdečního stavu.
Studie je vedena profesorem Manuelem Vázquez-Carrerou a docentem Xavierem Palomerem z UB fakulty lékárny a potravinářských věd, ústavem biomedicíny UB (Ibub) a Ciber’s Curbetes a Associated Metabolic Dieseases). Prvním autorem článku je odborník Adel Rostami (UB-IBUB-IRSJD-CIBERDEM).
Faktor s významnou rolí v srdeční funkci
GADD45A (zatčení růstu a DNA Poškození indukovatelné 45a) protein je multifunkční faktor spojený se signalizací stresu a poškozením buněk. V této studii tým hodnotil roli GADD45A v srdeční funkci pomocí zvířecích modelů a lidských srdečních buněk.
Mezi hlavní mechanismy zapojené do patologické hypertrofie patří zánětlivé procesy, fibróza, mitochondriální dysfunkce, dysregulace proteinů s manipulací s vápníkem, metabolické změny, hypertrofii kardiomyocytů a buněčnou smrt. Fibróza a zánět jsou klíčovými faktory v progresi této patologické srdeční hypertrofie a následného srdečního selhání.
„Fibróza zejména koreluje přímo s vývojem onemocnění as nepříznivými klinickými výsledky a má velký dopad na klinický stav pacienta,“ říká profesor Manuel Vázquez-Carrera.
Výsledky ukazují, že nedostatek faktoru GADD45A u myší vyvolává srdeční fibrózu, zánět a apoptózu. Tyto změny korelují s hyperaktivací prozánětlivých a profibrotických transkripčních faktorů AP-1 (Activator Protein-1), NF-KB (jaderný faktor-KB) a STAT3 (signální transduktor a aktivátor transkripce 3).
Podle nálezů způsobila delece GADD45A také podstatnou srdeční hypertrofii, která negativně ovlivnila morfologii srdeční a funkci u myší postrádající tento protein. Nadměrná exprese GADD45A v lidských kardiomyocytech GADD45A dále částečně zabránila zánětlivé a fibrotické odezvě vyvolané faktorem nekrózy nádoru (TNF-a).
„Dohromady údaje uvedené v této studii zdůrazňují důležitou roli pro protein GADD45A v srdci, protože to může zabránit zánětu, fibróze a apoptóze a tak zachovat srdeční funkci,“ říká Xavier Palomer.
Tento článek rozšiřuje naše znalosti o akčních mechanismech GADD45A v těle. Předchozí studie k dnešnímu dni identifikovaly roli jako supresor nádoru ve vývoji rakoviny, jakož i její zapojení do regulace katabolických a anabolických metabolických drah a v prevenci zánětu, fibrózy a oxidačního stresu v některých tkáních a orgánech. Nakonec některé studie naznačily, že modulace GADD45A by mohla být vhodnou terapeutickou strategií, která zabraňuje obezitě a diabetu.
Reference: Raquel, Garcia, Mary A. Hurlé, 30. dubna Vědy buněčného a molekulárního života.
Doi: 10.1007/s00018-025-05704-x
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
