Protizánětlivé léčivo schválené FDA ukazuje slib pro léčbu poruchy a bolesti při užívání alkoholu

Předklinická studie od vědců ve Scripps Research zjistí, že lék již schválený FDA pro léčbu zánětlivých stavů může pomoci snížit příjem příjmu alkoholu i citlivost na bolest-dva, které se běžně vyskytují s poruchou užívání alkoholu (AUD).

Výsledky zveřejněné v JCI Insight 22. dubna 2025 naznačují, že inhibitor léčiva a apremilast-fosfodiesteráza-4 (PDE4) nebo sloučenina, která blokuje enzym zapojený do zánět-Měl by být znovu použit jako duální terapii pro AUD, zejména u jedinců, kteří mají bolest během a po užívání alkoholu.

Aud podle Světové zdravotnické organizace ovlivňuje odhadem 400 milionů lidí ve věku 15 let a starší. Chronická bolest je jedním z nejsilnějších prediktorů relapsu alkoholu, přesto je často přehlížen ve strategiích léčby AUD. Lidé s AUD často zažívají také mechanickou alodynii, což je stav, ve kterém je i lehký dotek vnímán jako bolestivý. Tato citlivost může přetrvávat během abstinence a přispívat k pokračujícímu užívání alkoholu a relapsu.

Naše zjištění zdůrazňují terapeutickou hodnotu apremilastu, aby se snížila souběžné pití a mechanickou alodynii v dlouhodobé abstinenci-kritickou složkou škodlivého pití a psychopatologie AUD. “

Marisa Roberto, senior autorka, profesorka neurovědy ve společnosti Scripps Research

V současné době schváleno FDA pro léčbu psoriázy (chronický stav autoimunitní kůže) a psoriatickou artritidu (příbuzné onemocnění kloubů), a Apmilast již dříve prokázal, že snižuje pití alkoholu u myší i lidí. Nová studie staví na této práci zkoumáním, zda apremilast může také zmírnit bolest spojenou s expozicí alkoholu.

Pro zkoumání výzkumného týmu testoval apremilast v typu geneticky predisponovaného k vyšší konzumaci alkoholu a ve standardním genetickém kmeni potkanů. Obě kmeny potkanů ​​dostaly přístup k alkoholu a ošetřeny buď apremilastem nebo placebem.

Apremilast významně snížil příjem alkoholu napříč kmeny a biologickými pohlavími. Rovněž snížila citlivost na bolest ve většině skupin, a to jak ihned po pití, tak během abstinence od 24 hodin do čtyř týdnů po odstranění alkoholu.

„Ale ve specifických časových bodech se vzorce redukce lišily mezi muži a ženami, jakož i mezi kmeny,“ poznamenává první autor Bryan Cruz, postdoktorand ve Scripps Research. Například účinky apremilastu, které se vztahují k bolesti, nebyly pozorovány u některých mužských potkanů, což zdůrazňuje důležitost zvážení biologického pohlaví v budoucích studiích.

V další sadě experimentů a apremilast zvýšil GABAergic Transmission-typ inhibiční signalizace, která pomáhá regulovat bolest a stres-v centrální amygdale, mozkové oblasti zapojené do závislosti i bolesti. Tento účinek byl pozorován pouze u standardního kmene potkanů, což naznačuje, že dopad APREMILAST na signalizaci mozku může záviset na genetickém pozadí nebo zranitelnosti vůči AUD.

U obou kmenů samců potkanů ​​zvýšila expozice alkoholu exprese PDE4 genů v mozku, což dále podporuje souvislost mezi zánětem, bolestí a nutkavým užíváním alkoholu. Zatímco jiné inhibitory PDE4 byly studovány na bolest nesouvisející s konzumací alkoholu, apremilast může nabídnout cestu k personalizovanějším terapiím pro osoby s AUD i bolestí. K určení účinnosti léčiva u lidí u lidí je však stále nutný klinický výzkum.

V budoucnu vědci také plánují prozkoumat, zda apremilast může zmírnit úzkost a další negativní emoční stavy, které se běžně objevují během odběru alkoholu.

„Po více než deset let bylo dobře zavedené, že úzkost vyvolaná stažení je hlavním hnacím motorem relapsu,“ poukazuje na Roberto. „Proto je řešení dalších klíčových složek cyklu závislosti kritické, protože mnoho jednotlivců používá alkohol k vyrovnání nejen s fyzickou bolestí, ale také s emoční úzkostí.“