Časná neuroinflamace u lidí s Downovým syndromem může vysvětlit vysokou prevalenci Alzheimerovy choroby

Downův syndrom je spojen s urychleným stárnutím. Odhaduje se, že až 90% jedinců s podmínkou se rozvíjí Alzheimerova choroba před 70 let. Studie vědců na University of São Paulo (USP) v Brazílii identifikovala vysokou úroveň neuroinflammace u mladých jedinců s Downem syndromem, což je další faktor, což vysvětluje vysokou prevalenci Alzheimerovy choroby u starších lidí. Objev připravuje cestu strategií, jak předcházet a monitorovat nemoci.

Studie, Publikováno v časopise Alzheimerova a demenceje první, kdo mapuje vzory Neuroinflamation u lidí s Downovým syndromem pomocí technik jaderné medicíny.

Vědci také objevili důležitý marker Alzheimerovy choroby: beta-amyloidní plak. Tento plak je tvořen fragmenty amyloidního peptidu, které jsou uloženy mezi neurony, což způsobuje zánět a narušuje nervovou komunikaci.

„Již bylo známo, že proces stárnutí v této populaci se vyskytuje rychleji ve srovnání s lidmi bez syndromu, přičemž Alzheimerova choroba se již projevuje u lidí ve svých 40 letech. Bylo také známo, že riziko Alzheimerovy choroby se u lidí s Downovým syndromem zvýší: Amyloidní prekurzorní protein (App) Gen se nachází na chromozomu 21, který je ztrojnásoben v Downovo syndromu, což způsobuje, že tito jedinci produkují více beta-amyloidu-charakteristiku Alzheimerovy choroby, „vysvětluje Daniele de Paula Faria, výzkumník v jaderné medicíně laboratoři (LIM43) v nemocnici Das Clinicas (HC), spravovaný nemocniční školou (FM).

Studie odhaluje poprvé, že neuroinflammation se také projevuje brzy, již ve věku 20 let, a může přímo přispívat k rozvoji Alzheimerovy choroby. „Ve studii jsme identifikovali velmi jasný vztah: čím více neuroinflamace, tím více beta-amyloidní depozice plaku. To nám umožňuje myslet na tento proces jako možný terapeutický cíl,“ říká Faria.

Jak byla studie provedena

Studie porovnávala neuroinflamační vzorce u 29 jedinců s Downovým syndromem a 35 jedinců bez stavu. Účastníci byli ve věku 20 až 50 let. Neuroinflammation byla monitorována pomocí Positronová emisní tomografie (PET) se specifickými radiofarmaky. Tato technika umožňuje vizualizaci tvorby beta-amyloidních plaků a zánětlivé procesy v živém mozku v reálném čase.

Výsledky odhalily zvýšenou neuroinflammaci ve frontálních, časových, týlních a limbických oblastech mozku jedinců s Downovým syndromem, a to i mezi těmi ve věku 20 až 34 let. Tyto výsledky naznačují, že neuroinflammační proces může začít před tvorbou beta-amyloidního plaku. Korelace mezi zánětlivou zátěží a akumulací beta-amyloidů byla zvláště patrná u dospělých nad 50 let.

Kromě analýz člověka vědci monitorovali progresi neuroinflamatizace u geneticky modifikovaných myší se stavem podobným Downovým syndromu během dvou let. „Se specifickým vybavením pro malá zvířata jsme byli schopni sledovat celý vývoj nemoci. Data od myší, kombinovaná s údaji od lidí, nabízejí cenné poznatky o stárnutí lidí s Downovým syndromem,“ říká Faria.

Bifázický proces

Zdá se, že proces neuroinflamace pozorovaný u lidí s Downovým syndromem sleduje bifázický vzorec. Microglia, obranné buňky mozku, působí ochranně bojem proti změnám způsobeným syndromem. Postupem času se však tato reakce stává prozánětlivou, což může potenciálně zhoršit poškození neuronů. „Je to, jako by se mozek pokoušel chránit sám sebe, ale nakonec k problému přispívá,“ vysvětluje vědec.

I když stále neexistuje žádná léčba nebo jediná definovaná příčina Alzheimerovy choroby, tato studie vrhá světlo na vztah mezi neuroinflamací a ukládáním plaku u lidí s Downovým syndromem.

„Naše studie posiluje hypotézu, že neuroinflammace předchází beta-amyloidní plakety v populaci syndromu Downa. To připravuje cestu pro vývoj terapií, které mohou tento zánětlivý proces zpomalit nebo blokovat, a tím zpozdit nástup Alzheimerovy choroby,“ říká vědec.

Kromě odhalení nového raného markeru nemoci studie představuje zobrazovací nástroj schopný monitorovat neuroinflamaci v reálném čase. „Ukázali jsme, že je možné detekovat zánět u živých pacientů, což nám umožňuje sledovat účinnost léčby. Tato technologie také otevírá dveře zahrnutí lidí s Downovým syndromem v Klinické studie o Alzheimerově chorobě. Jedná se o velmi důležitou populaci, protože má různé vzorce vývoje nemocí než běžná populace. Teprve potom můžeme nabídnout efektivní a personalizované ošetření, “uzavírá Faria.