Tento široce používaný antidepresivum by mohl být silnou novou zbraní proti rakovině
Antidepresiva pomáhají imunitním buňkám bojovat proti rakovině. Mohou zlepšit účinnost terapie.
Běžně předepsaný antidepresiva může podle nového výzkumu posílit obranu těla proti rakovině UCLA.
Studie zveřejněná v Buňkaukázal to selektivní serotonin Inhibitory zpětného vychytávání (SSRI) zlepšily schopnost T buněk bojujících s rakovinou a snížily růst nádoru u několika typů rakoviny napříč myšími i lidskými nádorovými modely.
„Ukázalo se, že SSRIS nejen neuskutečňují naše mozky šťastnější; také dělají naše T buňky šťastnější – i když bojují proti nádorům,“ řekla Dr. Lili Yang, vedoucí autorka nové studie a člen Eli a Edythe Broad Center of Regenerative Medicine a Stone Cell Research v UCLA. „Tato léčiva se široce a bezpečně používají k léčbě deprese po celá desetiletí, takže jejich opětovné vykládání na rakovinu by bylo mnohem snazší než rozvoj zcela nové terapie.“
Role serotoninu v těle
Podle CDCJeden z osmi dospělých ve Spojených státech bere antidepresiva, přičemž SSRIS je nejvíce předepsaný. Léky, jako jsou Prozac a Celexa, zvyšují hladiny serotoninu – často označované jako „mozkový hormon“ – blokováním působení proteinu zvaného serotoninový transportér (SERT).
Přestože je serotonin nejčastěji spojen s regulací nálady, ovlivňuje také mnoho procesů v celém těle, včetně trávení, metabolismu a funkce imunitního systému.
Yangův tým začal studovat spojení serotoninu na rakovinu poté, co pozoroval, že imunitní buňky odebrané z nádorů obsahovaly zvýšené hladiny molekul zapojených do regulace serotoninu. Jejich počátečním zaměřením bylo na Mao-A, enzym, který rozkládá serotonin i další neurotransmitery jako Norepinefrin a dopamin.
Od inhibitorů Mao po SSRIS
V roce 2021, Vědci zjistili, že T buňky zvyšují produkci MAO-A, když detekují nádorycož oslabuje jejich schopnosti boje proti rakovině. Léčba myší melanomem a rakovinou tlustého střeva pomocí inhibitorů MAO (MAOI), nejčasnější třídy antidepresiv, umožnila T buňkám účinněji útočit na nádory.
Protože MAOI nesou významná bezpečnostní rizika, včetně silných vedlejších účinků a nebezpečných interakcí s určitými potravinami a léky, tým se zaměřil na další cíl regulující serotonin: SERT.
„Na rozdíl od MAO-A, který rozkládá více neurotransmiterů, má SERT jednu práci-k přepravě serotoninu,“ vysvětlil Dr. Bo Li, první autor studie a vedoucí vědec v laboratoři Yang. „SERT vytvořil zvláště atraktivní cíl, protože léky, které na něm působí – SSRIS – se široce používají s minimálními vedlejšími účinky.“
Vědci testovali SSRI v modelech myší a lidských nádorů představujících melanom, prsa, prostatu, tlusté střevo a rakovinu močového měchýře. Zjistili, že léčba SSRI snížila průměrnou velikost nádoru o více než 50% a učinily T buňky boje proti rakovině, známé jako zabijácké T buňky, což je účinnější při zabíjení rakovinných buněk.
„SSRI učinily zabijácké T buňky šťastnější v jinak represivním nádorovém prostředí zvýšením jejich přístupu k signálům serotoninu a opětovným opětovným oživením k boji a zabíjení rakovinných buněk,“ řekl také profesor mikrobiologie, imunologie a molekulární genetiky a členem UCLA Health Comprehensive Cancer Center.
Jak by SSRIS mohla zvýšit účinnost terapií rakoviny
Tým také zkoumal, zda kombinace SSRI s existujícími rakovinnými terapiemi může zlepšit výsledky léčby. Testovali kombinaci protilátky SSRI a anti-PD-1-běžné blokády imunitního kontrolního bodu nebo ICB, terapie-u myších modelů melanomu a rakoviny tlustého střeva. Terapie ICB fungují blokováním molekul imunitního kontrolního bodu, které normálně potlačují aktivitu imunitních buněk, což umožňuje T buňkám účinněji útočit na nádory.
Výsledky byly pozoruhodné: kombinace výrazně zmenšila velikost nádoru u všech ošetřených myší a v některých případech dokonce dosáhla úplné remise.
„Blokády imunitního kontrolního bodu jsou účinné u méně než 25% pacientů,“ řekl James Elsten-Brown, postgraduální student v laboratoři Yang a spoluautor studie. „Pokud by bezpečný, široce dostupný lék jako SSRI mohl zefektivnit tyto terapie, bylo by to nesmírně ovlivněno.“
Další kroky k klinickému výzkumu
Pro potvrzení těchto zjištění tým prozkoumá, zda pacienti s rakovinou v reálném světě, kteří užívají SSRI, mají lepší výsledky, zejména ti, kteří dostávají terapie ICB.
„Protože přibližně 20% pacientů s rakovinou užívá antidepresiva-nejčastěji SSRI-vidíme jedinečnou příležitost prozkoumat, jak by tyto léky mohly zlepšit výsledky rakoviny,“ řekl Yang, který je také členem Mikrobiomového centra Goodman-Luskin a Parker Institute pro imunoterapii rakoviny. „Naším cílem je navrhnout klinickou studii pro porovnání výsledků léčby mezi pacienty s rakovinou, kteří užívají tyto léky, a těmi, kteří tak neučiní.“
Yang dodal, že s použitím stávajících léků schválených FDA by mohlo urychlit proces přinášení nových léčby rakoviny pacientům, což tento výzkum činí obzvláště slibným.
„Studie odhadují, že potrubí na lavičce na novou terapii rakoviny stojí v průměru 1,5 miliardy dolarů,“ uvedla. „Když to porovnáte s odhadovanými náklady na 300 milionů dolarů na úpravu léků schválených FDA, je jasné, proč má tento přístup tolik potenciálu.“
Reference: “Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis” by Bo Li, James Elsten-Brown, Miao Li, Enbo Zhu, Zhe Li, Yuning Chen, Elliot Kang, Feiyang Ma, Jennifer Chiang, Yan-Ruide Li, Yichen Zhu, Jie Huang, Audrey Fung, Quentin Scarborough, Robin Cadd, Jin J. Zhou, Arnold I. Chin, Matteo Pellegrini a Lili Yang, 21. května 2025, Buňka.
Doi: 10.1016/j.cell.2025.04.032
Nově identifikovaná terapeutická strategie je pokryta patentovou aplikací podanou skupinou UCLA Technology Development Group jménem vladařů University of California, s Yang a Li jako spoluvy.
Tento výzkum byl podporován Národní zdravotní ústavyKalifornský institut pro regenerativní medicínu, Research Foundation Tower Cancer Research Foundation, Broad Stone Cell Research Center Rose Hills Foundation Foundation Inovator Grant a UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center a Award Ablon Ablon Scholars Award.
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
