Inhibitor genů bylo zjištěno, že zvyšuje imunoterapii pro nejagresivnější formu rakoviny plic

Přidání inhibitoru genu MET zvyšuje účinek kombinované chemoterapie a imunoterapie u rakoviny plic s malými buňkami (SCLC), podle multicentrické studie vedené nemocničním výzkumným ústavem Hospital Del Mar ve spolupráci s výzkumnou síť Ciberonc Cancer.

Studie, Publikováno v Cell reports medicínazdůrazňuje roli HGF (Růstový faktor hepatocytů) – s nímž je propojen proliferace buněk a přežití – ve špatné prognóze tohoto onemocnění a jeho rezistence vůči léčbě. Výzkum zkoumá nový přístup, který přidává inhibitor Met ke standardní terapii a prokazuje vylepšení Odezva léčby.

Rakovina plic s malými buňkami je jedním z nejagresivnějších typů rakoviny plic. Ačkoli to představuje pouze 15% všech rakovin plic, jeho tříletá míra přežití je jen 15%, kvůli svému rychlý postup a pozdní diagnóza, která obvykle vylučuje chirurgické možnosti.

Současná léčba sestává z kombinace chemoterapie a ImunoterapieSCLC je však známá svou silnou schopností rozvíjet rezistenci a metastázování. Tato nová studie však otevírá slibnou cestu pro řešení nemoci.

„Zjistili jsme, že kombinace imunoterapie a chemoterapie s inhibitorem MET zvyšuje efektivnější imunoterapii a zvyšuje přežití i přežití i odpověď nádoru V myších modelech, „vysvětluje Dr. Edurne Arriola, hlavní autor studie, výzkumník ve výzkumné skupině molekulární terapie rakoviny, vedoucí sekce rakoviny plic v oddělení nemocnice Del Mar Medical Oncology Department a výzkumník v Ciberonc. Tato studie představuje vyvrcholení více než deseti let výzkumu.

Podpora pro imunoterapii

Studie analyzovala reakci na různé kombinace léčby u myších modelů Rakovina plic s malými buňkami. Jedna skupina sloužila jako neošetřená kontrola, další dostávala samotná chemoterapii, třetí skupina byla léčena chemoterapií a imunoterapií pomocí monoklonální protilátky anti-PD-L1 a konečná skupina obdržela chemoterapii, imunoterapii a inhibitoru MET.

Nejlepší výsledky, pokud jde o progresi nádoru a přežití myši, byly pozorovány ve skupině léčené inhibitorem MET kromě chemoterapie a imunoterapie. Ve skutečnosti šest z devíti nádorů ošetřených touto kombinací vykázalo úplnou odpověď.

Dr. Arriola poznamenává, že „tato strategie zpomalila růst nádoru A v některých případech to zcela potlačil. Když jsme analyzovali progresi přežití a nádoru, myši ošetřené inhibitorem MET měly lepší výsledky přežití. ““

Tato pozitivní a dlouhotrvající odpověď je připisována schopnosti inhibitoru působit proti vlivu genu Met na mikroprostředí nádoru. Když je SET inhibován, „mikroprostředí nádoru – což přispívá k odolnosti léčby -, což usnadňuje T buňky imunitního systému, aktivované imunoterapií, jednat,“ dodává.

Jinými slovy, inhibitor nepůsobí přímo na nádor, ale spíše usnadňuje účinnost standardní léčby.

Vědci potvrdili svá zjištění pomocí vzorků lidského nádoru. Zjistili, že v případech, kdy je Gen MET nadměrně exprimován, mají pacienti horší prognózu s nádorovým mikroprostředí, které zhoršuje účinnost imunoterapie a přispívá k větší rezistenci na léčbu.

Stejný jev byl zaznamenán chemoterapií. Toto je relevantní objev, protože polovina pacientů s tímto typem nádoru vykazuje nadměrná exprese.

Dalším krokem je zahájení klinické studie u pacientů s SCLC. Cílem je zjistit, zda po počátečním přidání inhibitoru Met chemoterapie a imunoterapie fáze, během udržovací léčby samotnou imunoterapií, může zabránit progresi nádoru.