Tým UCSF odhaluje průlomovou imunoterapii pro metastázy rakoviny tlustého střeva

Pokročilá rakovina tlustého střeva je hlavní příčinou smrti související s rakovinou u mladých amerických mužů a druhé nejvyšší po celém světě. Ve většině těchto pacientů, jak rakovina postupuje, metastázuje do jater. Navzdory pokroku v chirurgických terapiích zaměřených na eradikaci rakoviny bude mít mnoho z těchto pacientů recidivu nádoru v játrech.

Nyní vědci z UC San Francisco (UCSF) zjistili, že nová kombinace imunoterapií může přeprogramovat imunitní prostředí nádorů rakoviny tlustého střeva, které se šíří do jater. U předklinických modelů tato terapie často zcela eliminovala nádory a nabízí potenciální novou cestu pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem kolorektálního karcinomu.

Jejich studie se objeví 8. října v Pokroky vědy.

Vzhledem k tomu, že většina jater metastáza jsou rezistentní vůči současné imunoterapii, naším cílem bylo vyvinout nové terapie, aby imunitní systém zmocnila rozpoznávání rakoviny a zaútočilo na něj trvanlivost. Ukázali jsme, že nová kombinace imunoterapií může přetvořit imunitní mikroprostředí metastáz rakoviny tlustého střeva v játrech a často eradikuje tvorbu nádoru v předklinickém modelu. “

Ajay V. Maker, MD, FACS, FSSO, studovat vyšší autor, Maurice Galante významný profesor chirurgického zákroku, šéf chirurga UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center a šéf chirurgické onkologie v UCSF

Předchozí výzkum prokázal bezprecedentní reakce s blokádou imunitního kontrolního bodu u jiných rakovin.Zjistili však, že blokáda imunitního kontrolního bodu (ICB) nepropůjčila klinicky smysluplné reakce v mikrosatelitové stabilní (MSS) rakovině tlustého střeva, která představuje více než 95% rakoviny tlustého střeva. Tyto nádory jen zřídka reagují na blokádu kontrolního bodu samotnou nebo v kombinaci a studie ukázaly, že míra odezvy na ICB u mnoha rakovin je nejnižší, když jsou přítomny metastázy jater.

Překonat to Imunoterapie Rezistence, vědci použili strategické cílení specifických signálů v jaterních metastázách a kolem nich, aby aktivovali imunitní systém a synergizovali imunoterapií pro kontrolu nádorů MSS. Jejich tým dříve ukázal, že nadměrná exprese imunontimulačního cytokinu TNFSF14/Light (signalizační protein) je spojena se zvýšeným nádorem infiltrujícím lymfocyty (T buňky) a zlepšeným přežitím u pokročilého kolorektálního karcinomu.

V této studii vymysleli myší model kolorektálních jaterních metastáz, aby prokázali, že monoterapie světla aktivuje T buňky a nábor imunosupresivních prvků, které mohou synergizovat s jinými imunoterapiemi pro kontrolu a často tyto nádory zabíjejí.

Protože kolorektální jaterní metastázy vykazují vysokou hladinu exprese proteinového receptoru CTLA-4, výzkumný tým kombinoval nadměrnou expresi světla s anti-CTLA-4, což vede k úplné kontrole nádoru. Kombinace světla s anti-CTLA-4 kontrolovanými metastázami jater kolorektálního karcinomu přetvořením mikroprostředí nádoru.

„V tomto zkoumání ukazujeme, jak může naše jedinečná strategie trénovat a předělat imunitní reakce na jak rozpoznávat jedinečné nádory, tak odolávat potlačení nebo včasné vyčerpání buněk bojujících proti rakovině v dobře zavedeném předklinickém modelu,“ řekl výrobce. „Jsme touto prací velmi nadšeni a jsme inspirováni k tomu, abychom pokračovali v překladu zjištění, které mají být použity u pacientů.“

Maker dodává, že vymýšlí strategie strategicky dodávat tyto imunoterapie přímo do jater a metastatických nádorů. Protože anti-CTLA-4 je dodáván systémově u pacientů, věří, že tato kombinovaná terapie je jak translační, tak vysoce proveditelná.

„Tato studie je obrovským krokem vpřed v našem chápání základního složení těchto jaterních metastáz a ukazuje, že strategické cílení specifických signálů může aktivovat náš imunitní systém způsobem, který může tyto nádory zabít,“ řekl výrobce.