Studie fáze II zjistí, že Zilebesiran snižuje systolický krevní tlak u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí

U jedinců s kardiovaskulárním onemocněním nebo vysokým kardiovaskulárním rizikem a nekontrolovanou hypertenzí na více antihypertenzivních látek, jediná subkutánní dávka Zilebesiran 300 mg vedla ke snížení systolického krevního tlaku o 5 mmHg v měsíci 3 ve srovnání s placebem ve srovnání s placebem ve srovnání s placebem. Tyto výsledky byly dnes prezentovány jako pozdní pokus na horké linii na kongresu ESC 2025.

Vysoký krevní tlak (BP) je jedním z největších modifikovatelných přispěvatelů k globálnímu úmrtí a postižení. Navzdory široké dostupnosti ústních antihypertenziv mnoho pacientů nedosáhne ani udržuje přiměřenou kontrolu BP, přičemž špatná adherence je považována za přispívající faktor.

K tomu, aby pomohly řešit globální zatížení hypertenze, jsou jasně nutné nové terapeutické přístupy. Zilebesiran je vyšetřovací Interference RNA Terapeutická s delší dobou účinku, která snižuje produkci angiotensinogenu – nejvíce předvoleb v Systém renin-angiotensin-aldosteronu (RAAS) a klíčový hráč v regulaci BP. Ve studii fáze II Kardia-2 se jedna podkožní dávka Zilebesiran významně snížila BP po 6 měsících, když se přidala k jediné antihypertenzivní léky u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Provedli jsme studie fáze II Kardia-3, abychom vyhodnotili Zilebesiran přidaný k více antihypertenzivům u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) nebo s vysokým kardiovaskulárním rizikem. “

Doktor Neha věří, zkušební moderátor Z institutu pro klinický výzkum vévody, Durham, USA

Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná randomizovaná studie byla provedena v pěti zemích. Studie zahrnovala dospělé pacienty se zavedeným CVD nebo vysokým kardiovaskulárním rizikem (10leté aterosklerotické skóre rizika CVD> 15% nebo odhadovanou míru glomerulární filtrace (EGFR) 30-59 ml/min/1,73 m/1,73 m²) s nekontrolovanou hypertenzí (průměrná screeningová kancelář Systolic BP (SBP) 140-170 mmHg a 24hodinový průměrný ambulantní SBP 130-170 mmHg) na dva až čtyři antihypertenzivy (včetně bloku vápníkového kanálu nebo diuretiku). Výsledky byly analyzovány od účastníků s EGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m²; Výsledky účastníků s EGFR 30 až <45 ml/min/1,73 m² bude hlášeno samostatně. Účastníci této analýzy byli randomizováni 1: 1: 1 k jedné subkutánní dávce zilebesiran 300 mg nebo 600 mg nebo placeba. V prvních 3 měsících byli vyšetřovatelé povzbuzováni, aby nezměnili antihypertenzivní terapii na pozadí, pokud SBP nebyl> 160 mmHg nebo pokud to klinicky naznačí. Po 3 měsících mohli vyšetřovatelé zintenzivnit antihypertenzivní terapii u pacientů s přetrvávajícím SBP> 140 mmHg. Primárním výsledkem byla změna z výchozí hodnoty v průměrné kanceláři SBP po 3 měsících.

Analyzovaných 270 pacientů mělo střední věk 67 let a 45% žen. Přibližně 23% mělo předchozí CVD a 77% mělo vysoké kardiovaskulární riziko. Na začátku byly průměrné kancelářské SBP a diastolický BP (DBP) 144 mmHg a 80 mmHg, zatímco průměrné 24hodinové ambulantní SBP a DBP byly 142 mmHg, respektive 79 mmHg. Účastníci byli na začátku studie na dvou (53%), třech (36%) nebo čtyřech (11%) antihypertenzivách.

Pro primární koncový bod byla průměrná změna v kanceláři SBP v měsíci 3-5,0 mmHg (95% interval spolehlivosti (CI) -9,9 až −0,2) se zilebesiran 300 mg a -3,3 mmhg (95% CI −8,2 až 1,6) s zilebesiran. Po úpravě o multiplicitu nebyly ani statisticky významné.

Placebem upravené průměrné změny v kanceláři SBP v 6. měsíci byly -3,9 (95% CI -8,5 až 0,7) a -3,6 (95% CI -8,2 až 1,0) pro zilebesiran 300 mg a 600 mg. Průměrné průměrné změny v 24hodinovém ambulantním SBP v měsíci 6 byly-5,5 mmHg (95% CI −9,4 až −1,5) a -7,4 mmHg (95% CI -11,3 až -3,4) pro Zilebesiran 300 mg a 600 mg, respektive. Placebem upravená změna v noci SBP v měsíci 6 byla -6,6 mmhg (95% CI -11,0 až -2,2) s 300 mg a -8,2 mmHg (95% CI -12,6 až -3,8) s 600 mg. Protože primární koncový bod nebyl statisticky významný, nemohl být význam pro sekundární výsledky nárokován.

V post-hoc analýze pacientů, kteří dostávali diuretikum s SBP ≥140 mmHg na začátku, Zilebesiran 300 mg vedl k průměrnému snižování kanceláře SBP v měsíci 300 mg (95% CI -17,3 až −1,2).

Po dobu dvojitého slepého období byla většina nežádoucích účinků, včetně hyperkalémie, dysfunkce ledvin a hypotenze, mírná nebo střední, nesmírná a přechodná, přičemž jen málo vyžadovalo zásah. Ve studijních ramenech byly pozorovány vážné nežádoucí účinky u 3,8% a 4,5% u pacientů ošetřených Zilebesiran a placebem.

Sumarizace, doktor Padipadipati řekl: „“U Kardia-3 vedla jediná dávka Zilebesiran 300 mg ke snížení SBP o 5 mmhg po 3 měsících ve srovnání s placebem, což je rozdíl, který nedosáhl statistické významnosti. Soud však splnil svůj cíl informovat o návrhu budoucích pokusů. Úplnost důkazů z programu fáze II podporuje provádění studie výsledků fáze III s cílem dále posoudit potenciál Zilebesirana pro zlepšení kardiovaskulárních výsledků u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí“