Genová terapie poskytuje trvalou imunitní ochranu u dětí se vzácným onemocněním

Experimentální genová terapie vyvinutá výzkumníky z UCLA, University College London a Great Ormond Street Hospital obnovila a udržela funkci imunitního systému u 59 z 62 dětí narozených s ADA-SCID, vzácnou a smrtelnou genetickou poruchou imunity.

Těžká kombinovaná imunodeficience způsobená deficitem adenosindeaminázy neboli ADA-SCID je způsobena mutacemi v genu ADA, který vytváří enzym nezbytný pro imunitní funkci. U dětí s tímto onemocněním mohou každodenní aktivity, jako je chození do školy nebo hraní s přáteli, vést k nebezpečným, život ohrožujícím infekcím. Pokud se neléčí, ADA-SCID může být fatální během prvních dvou let života.

Současná standardní léčba –transplantaci kostní dřeně od vhodného dárce nebo týdenní injekce enzymů – přinášejí omezení a potenciální dlouhodobá rizika.

The experimentální genová terapie nabízí nový přístup. Lékaři odebírají kmenové krevní buňky dítěte, které vytvářejí všechny typy krevních a imunitních buněk, a používají upravený lentivirus k dodání zdravé kopie genu ADA.

Po podání zpět pacientovi začnou korigované kmenové buňky produkovat zdravé imunitní buňky schopné bojovat s infekcemi. Vývoj imunitní buňky začíná krátce po reinfuzi genově modifikovaných kmenových buněk, ale trvá 6 až 12 měsíců, než se imunitní systém rekonstituuje na normální úroveň.

Ve studii zveřejněné v New England Journal of Medicine, hlavní autor Dr. Donald Kohn z UCLA a spolu-první autoři Dr. Katelyn Masiuk, bývalá vedoucí klinického projektu v laboratoři Kohn, a Dr. Claire Booth z GOSH uvádějí dlouhodobé výsledky u dětí léčených genovou terapií v letech 2012 až 2019.

„V tyto výsledky jsme doufali, když jsme poprvé začali vyvíjet tento přístup,“ řekl Kohn, významný profesor mikrobiologie, imunologie a molekulární genetika a člen Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research na UCLA. „Trvalost imunitní funkce, konzistence v průběhu času a trvalý bezpečnostní profil jsou neuvěřitelně povzbudivé.“

Trvalá imunitní funkce a silný bezpečnostní profil

Studie představuje dosud největší a nejdelší sledování genové terapie tohoto druhu s celkovým počtem 474 pacientoroků sledování – včetně pěti pacientů, kteří tuto terapii dostali před více než deseti lety.

U 59 úspěšně léčených pacientů zůstala imunitní funkce po počátečním období zotavení stabilní a nebyly hlášeny žádné komplikace omezující léčbu.

„Nejpozoruhodnější je, že po počátečním tří až šestiměsíčním období zotavení bylo vše zcela stabilní,“ řekl Kohn, významný profesor pediatrie, který pracuje na vývoji genových terapií pro ADA-SCID a další krevní onemocnění již 40 let.

Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná a týkala se spíše rutinních přípravných postupů než samotné genové terapie.

„Léčba byla úspěšná ve všech z 62 případů kromě tří a všechny tyto děti se mohly vrátit k současným standardním terapiím,“ řekl Kohn.

Dva z těchto pacientů pokračovali v příjmu transplantace kostní dřeně a jeden dostával injekce enzymu ADA při přípravě na transplantaci v době přerušení dat.

Zlepšení dostupnosti prostřednictvím vylepšených metod

Více než polovina léčených dětí dostala zmrazený preparát korigovaných kmenových buněk. Tyto děti zaznamenaly podobné výsledky jako ty, které dostaly kmenové buňky, které nebyly zmrazené. Úspěch metody kryokonzervace má důležité důsledky pro zpřístupnění terapie pacientům po celém světě.

„Zmrazovací přístup umožňuje dětem s ADA-SCID, aby byly jejich kmenové buňky lokálně odebrány, poté zpracovány ve výrobním závodě jinde a odeslány zpět do nemocnice v jejich blízkosti,“ řekl Masiuk, který nyní pracuje pro Rarity PBC, veřejně prospěšnou společnost založenou absolventy laboratoří Kohn. „To odstraňuje potřebu pacientů a jejich rodin cestovat na velké vzdálenosti do specializovaných center.“

Přístup zmrazených buněk také umožňuje komplexnější testování a kontrola kvality před léčbou, stejně jako přesnější dávkování kondicionační chemoterapie používané k přípravě pacientů na genovou terapii.

Cesta ke schválení FDA

Tým UCLA nyní pracuje na dokončení kroků nezbytných k žádosti o schválení FDA. Rarity PBC má licenci na genová terapie z UCLA Technology Development Group a spolupracuje s komerčními výrobními organizacemi na výrobě terapie za podmínek farmaceutické kvality.

„Naším cílem je mít tuto terapii schválenou FDA do dvou až tří let,“ řekl Kohn. „Klinická data silně podporují schválení – nyní musíme prokázat, že můžeme vyrábět léčbu podle komerčních farmaceutických standardů.“