Zjištění zpochybňují dlouhodobé předpoklady o rakovinách souvisejících s terapií. Zdůrazňují také, jak mohou drogové účinky nahradit genetické změny ve vývoji nádoru.
Mezinárodní tým výzkumných pracovníků, včetně prof. Kirsten Küblera z Berlínského institutu zdravotnictví v Charité (Bih) a spolupracovníky na Broad Institute of S a Harvard, masa generál Brigham a Dana-Farber Cancer Institute, odkryli dříve nerozpoznaný mechanismus, pomocí kterého může lék na rakovinu prsu tamoxifen zvýšit riziko sekundárních nádorů v děloze.
Studie ukazuje, že tamoxifen přímo stimuluje hlavní buněčnou signalizační cestu (PI3K), což je kritický ovladač při tvorbě spontánních rakovin dělohy, čímž zpochybňuje dřívější modely toho, jak se rozvíjejí rakoviny terapie.
Droga zachraňující život se vzácnými komplikacemi
Od sedmdesátých let hraje Tamoxifen ústřední roli při zlepšování přežití u milionů pacientů s rakovinou prsu pozitivního na estrogenu. Navzdory své prokázané účinnosti byl lék také spojen, i když zřídka, s vyšší pravděpodobností rakoviny dělohy. Specifický molekulární důvod pro toto spojení však dosud zůstal nevyřešený.
Výzkum poskytuje srozumitelnost: u rakoviny dělohy spojené s tamoxifenem se mutace v genu PIK3CA souvisejícím s rakovinou-které jsou obvykle běžné u spontánně vyskytujících nádorů dělohy a spouštějí aktivaci dráhy PI3K-často často. Místo toho sám Tamoxifen přímo aktivuje dráhu PI3K, což eliminuje potřebu těchto mutací, aby mohly řídit vývoj nádoru.
„Naše výsledky poprvé ukazují, že je možná aktivace signální dráhy pro-tumor léčivem a poskytuje vysvětlení molekulární úrovně pro to, jak může vysoce úspěšný lék na rakovinu paradoxně podporovat vývoj nádoru v jiné tkáni,“ vysvětluje prof. Kirsten Kübler, vedoucí skupiny výzkumných skupin v BIH. „Tamoxifen obchází potřebu genetických mutací v signální dráze PI3K, jednoho z klíčových řidičů rakoviny dělohy, přímým poskytováním stimulu pro tvorbu nádoru.“
Směrem ke zlepšení terapeutické bezpečnosti
Zatímco celkové riziko vzniku rakoviny dělohy během terapie tamoxifenem zůstává velmi nízké – a výhody léčiva daleko převažují nad riziky – zjištění otevírají nové příležitosti pro další zlepšení bezpečnosti léčby. Kromě nabídky biologického vysvětlení této dlouhodobé lékařské puzzle stanoví objev základy pro osobní prevenci a intervenční strategie.
V budoucích projektech vědci plánují prozkoumat, zda podobné mechanismy mohou také hrát roli v vedlejších účincích jiných léků.
Referent: „Tamoxifen vyvolává aktivaci PI3K v užitkových canr“ od Kirstena Kübera, Agostina Nardone, Shankara Anand, Jianjig, Marjoon, Pracsco Terg, Tary Prac, Lakes Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery S. Feiglin, Avery. Griemella Cohen Feit, Gwen Dackus, Matthew Pun, Yanan Kang, Justin Cha, Mendy Miller, Sebastian Gregricio, Mirthe Landeirs, Worliam J. Giibson, Cloud P. Puibson, Eleuder M. Of Leavic Ignaaty Leshchiner, Chip Stewart, Ursula A. Matulonis, Wilbert Black, Yosf E. Maruvka, Gad a Rinath Jeselsohn, 2025, 2025, Přírodní genetika.
Doi: 10.1038/s4158-025-02308-w
Nikdy nezmeškáte průlom: Připojte se k zpravodaji Scitechdaily.
