Důkazy Consilentient spojují nedostatek vitamínu D s neurodevelopmentálními problémy

Od kostí po imunitní buňky, Vitamin D je všudevedení růstu a formování obrany. Ale mohlo by to mít také vliv na mysl?

Hlavní nový studie navrhuje to. Publikováno v Psychiatrie LancetStudie čerpala z mimořádné hloubky dánských zdravotních údajů, aby zjistila, zda hladiny novorozeneckého vitamínu D mohou přispět k psychologickým a neurodevelopmentálním podmínkám.

Co studie zjistila

Vědci z Aarhus University ve spolupráci se statenovým sérem Institut v Kodani používali vzorky sušené krevní skvrny od 88 764 jedinců narozených v letech 1981 až 2005 – část univerzálního novorozeneckého screeningového programu, který ukládá krev téměř všech novorozenců v dánské novorozenecké biobanii.

Z těchto vzorků tým měřil hladiny 25-hydroxyvitaminu D nebo 25 (OH) D, což je standardní marker stavu vitamínu D a protein vázající vitamin D, který nese vitamin D v krvi a prodlužuje jeho aktivitu.

Pomocí celostátních dánských zdravotnických registrů vědci sledovali, kteří jednotlivci vyvinuli velkou depresivní poruchu, bipolární poruchu, schizofrenii, poruchu hyperaktivity pozornosti (ADHD), porucha autistického spektra nebo nervosa anorexie – a zeptali se, zda jejich hladiny vitamínu D při narození byly spojeny s těmito výsledky.

Výsledky byly pozoruhodné. Děti s vyššími hladinami vitamínu D byly méně pravděpodobné, že budou diagnostikována schizofrenie, ADHD nebo autismus. Novorozenci s hladinami asi 12,6 nmol/l vyšší než průměr měli 18% nižší riziko schizofrenie, 11% nižší riziko ADHD a 7% nižší riziko autismu. Hladiny proteinu vázajícího vitamin D byly také spojeny s rizikem schizofrenie.

Abychom pochopili širší dopad veřejného zdraví, modelovali vědci scénář, ve kterém mělo každé dítě hladiny vitamínu D v top 60% vzorku. V takovém případě odhadovali, že by mohlo být zabráněno 15% případů schizofrenie, 9% případů ADHD a 5% případů autismu. Tyto účinky se objevily brzy, s dětmi, které měly vyšší hladiny vitamínu D vykazující nižší riziko od mladého věku.

Nedostatek spojení s depresí nebo bipolární poruchou, jak navrhli autoři, může odrážet jak pozdější nástup těchto podmínek v životě, tak možnost, že novorozenecký vitamin D hraje v časných neurodevelopmentálních drahách ústřední roli než u poruch nálady.

Testování věrohodné kauzality

Observační studie, zejména ve výživě, často čelí dvěma velkým problémům. Jedním z nich je reverzní příčina, kde to, co vypadá jako příčina, je ve skutečnosti časný účinek. Například časné změny mozku mohou ovlivnit to, jak tělo zpracovává vitamín D, takže to vypadá, že vitamín D je příčinou, když je to vlastně efekt. Druhá je matoucí, kde třetí faktor jako matka nebo imunitní zdraví ovlivňuje jak hladiny vitamínu D, tak riziko dítěte duševní choroby.

Abychom zkontrolovali tato zkreslení, vědci se obrátili na genetiku. Začali s polygenním skóre rizika (PRS), které se zaměřuje na mnoho malých zděděných rozdílů, které mění hladiny vitamínu D člověka a vytváří skóre. Zjistili, že jednotlivcům s vyšším skóre PRS pro vitamín D bylo méně pravděpodobné, že bude diagnostikována schizofrenie, ADHD nebo autismus.

PRS také pomohl vyloučit reverzní příčinnou souvislost, protože pozdější psychiatrická diagnóza dítěte nemůže ovlivnit geny vitamínu D, se kterými se narodili.

PRS však nemohla plně vyřešit matoucí: kde některé varianty mohou stále ovlivňovat jiné rysy za vitamínem D. Možná také hladiny vitaminu D narušující genu narušující neurodevelop?

Jak Upasana Bhattacharyya, vědec v Northwell Health v New Yorku, vysvětlil: „Zatímco PRS může navrhnout biologické spojení, zachycují hlavně varianty, které jsou spojeny s vlastností – ne nutně to, které to způsobují.“ Dodala, že PRS obvykle používá variace, které souvisejí také s mnoha dalšími funkcemi, čímž se stanoví asociace bez směrovosti.

Pro testování přímějšího účinku se vědci obrátili na Mendeliánskou randomizaci, což je metoda, která používá genetické varianty, které mají silnější účinek na hladiny vitamínu D. Pokud lidé, kteří zdědí varianty, které zvyšují (pouze) hladiny vitamínu D důsledně, mají nižší riziko schizofrenie, ADHD nebo autismu, bude to silnější důkaz příčinného vztahu mezi hladinami vitamínu D a rizikem rozvoje těchto podmínek.

Schematické znázornění Mendelian randomizace a jejích hlavních předpokladů. Z jsou genetické varianty, x je expozice, y je výsledek zájmu a u jsou možné matoucí faktory. | Foto kredit: Kaitlin Hazel Wade (CC By-SA)

Vědci použili dvě úrovně Mendeliánské randomizace. Nejprve testovali, zda genetické prediktory vitamínu D byly spojeny s nižším rizikem psychiatrických stavů. Pak prozkoumali dvě specifické genetické varianty v GC Gene, který reguluje hladiny proteinu vázajícího vitamin D v krvi. Společně navrhli, že vyšší hladiny vitamínu D mohou hrát ochrannou roli, zejména při snižování rizika ADHD a možná schizofrenie a autismu.

Co nálezy neznamenají

Zatímco studie použila k testování kauzality výkonné genetické nástroje, autoři varovali, že zůstávají některé důležité nejistoty. Některé genové varianty mohou ovlivnit jak vitamin D, tak vývoj mozku nezávisle, což je jev známý jako pleiotropie. A protože vitamin D byl měřen pouze při narození, studie nemohla určit, která období v těhotenství byla kritičtější.

Za druhé, pokud nedostatek začíná v lůně, má smysl, aby tam začal také zásah. Avšak randomizované kontrolované 2024 Zkouška v Dánsku zjistili, že suplementace vitamínu D s vysokou dávkou (2800 IU/den) počínaje těhotenstvím 24. týden nemělo žádný významný vliv na riziko autismu nebo ADHD u dětí.

Tyto výsledky však také závisí na načasování, dávkování a na tom, zda matky skutečně nebyly nedostatečné. Stručně řečeno, zatímco vitamin D nemusí být neurodevelopního nebo dominantního faktoru, zůstává věrohodným kusem většího, složitého hádanky.

Dalším klíčovým omezením bylo, že téměř všichni účastníci byli evropského předků. V menší neevropské skupině byly výsledky méně konzistentní-pravděpodobně způsobeny nižší hladinou vitamínu D, menší velikostí vzorku a/nebo genetickou rozmanitostí.

Z těchto důvodů vědci dospěli k závěru, že zatímco jejich zjištění podporují kauzální spojení, nemohou to ještě prokázat.

Problém s vitamínem D v Indii

Sluneční světlo je v Indii hojné, ale nedostatek vitamínu-D roste a zjištění zde nesou zvláštní váhu. Studie Prováděno v Aiims Rishikesh Mezi lety 2017 a 2018 zjistilo, že 74% kojenců a 85,5% jejich matek mělo nedostatek vitamínu D, přičemž téměř polovina zažila vážný nedostatek. Další Studie z Bengaluru pozorovali, že 92,1% novorozenců bylo nedostatek.

Během těhotenství se tělo matky podrobí komplexní sadě hormonálních a metabolických změn, které dodávají vápník pro vývoj Fetální kostra. Tyto změny se zintenzivňují ve třetím trimestru, protože kostra roste rychle. Aby se tato potřeba vyhověla, střeva matky absorbují více vápníku, její ledviny vylučují více a její hladiny aktivního vitamínu D vzrostly na zhruba dvojnásobnou úroveň před těhotenstvím.

Navzdory těmto adaptacím se hladiny vitamínu D v mateřství nezvýší, pokud se nezlepšuje expozice slunečního světla nebo dietní příjem. To je důvod, proč dokonce i dobře vyživovaná těhotenství v Indii mohou vést k nedostatku. Sluneční světlo sám nestačí.

Důkazy z indických nemocnic také ukázaly, že stav vitamínu D matky přímo formuje její dítě. Provedla studie 2024 v oblasti Bundelkhand Z Indie zjistila, že silná pozitivní korelace mezi hladinami matek a vitamínu D jejich kojenců a interpretovala ji tak, aby znamenala, že matky s deficitem vitamínu D s vitamínem D samy samy o sobě byly nedostatečné.

To posiluje myšlenku, že nedostatečnost vitamínu D není jen individuálním problémem: je to biologické dědictví přecházející z jedné generace na druhou a formuje nejen kosti, ale, jak naznačuje dánská studie, také mozky.

Tato zjištění jsou v souladu s klinickými zkušenostmi v Indii. Podle Anuradhy Kapur, hlavního ředitele porodnictví a gynekologie v Max Smart Super Special Hospital v Novém Dillí, může včasné doplnění u nedostatečných matek pozoruhodně zlepšit jak mateřskou, tak novorozeneckou úroveň.

Ve své praxi uvedla, že terapie s vysokou dávkou-obvykle 60 000 IU týdně ve třetím trimestru-byla účinná a bezpečná, s jasnými přínosy růstu kojenců a imunity. A Malý indický soud V loňském roce tato zjištění zopakovala: děti narozené doplněným matkám měly při narození výrazně lepší hladiny vitamínu D. O šest měsíců se žádný nevyvinul závažný nedostatek ve srovnání s více než polovinou v kontrolní skupině.

Spíše opatrně než alarm

Rostoucí důkaz role vitamínu D v neurodevelopmenty posiluje případ rutinního předporodního suplementace, říkají odborníci. | Foto kredit: AFP

Dánská studie přispívá k rostoucím důkazům, že expozice v raném životě, včetně výživy, může formovat dlouhodobé duševní zdraví. Vitamin D není magická střela, ale pravým oknem by mohla naklonit šance.

Dr. Kapur poznamenal, že rutinní screening vitamínu D během těhotenství zůstává neobvyklý v celé zemi. Zatímco někteří porodníci v městských oblastech testují vysoce rizikové těhotenství, náklady a nedostatek povědomí nadále omezují absorpci ve venkovských a poloměstských prostředích. Výsledkem je, že mnoho nedostatků je nediagnostikováno, zejména pokud jsou příznaky během těhotenství jemné nebo přehlíženy.

Tvrdila, že Indie se musí přejít od reaktivní léčby k preventivní péči. Rostoucí důkaz role vitamínu D v neurodevelopmenty, uvedla, posiluje případ rutinního předpokladu a v ideálním případě začíná již v prvním nebo druhém trimestru.

„Nejde o poplach,“ řekl Dr. Kapur, „ale o rozpoznání, že včasný vývoj mozku je formován přístupem k živinám – a vitamin D je jedním z takových modifikovatelných prvků, který můžeme a musí zasáhnout.“

Anirban Mukhopadhyay je genetickým tréninkem a vědeckým komunikátorem z Dillí.