Apixaban se sníženou dávkou se ukazuje jako účinný při prevenci recidivy sraženiny krve u pacientů s rakovinou
Pacienti s aktivním rakovinou, kteří se vyvinuli krevní sraženinu nebo žilní tromboembolismus (VTE), a byli léčeni léky, které činí krví, po dobu nejméně šesti měsíců, následovanou dalších 12 měsíců nízkodávkové apixabanu, zažily podobné recidivy VTE a méně krvácení jako podobné pacienty, kteří dostávali plnou dávku perorálního thajícího medikace. Tato zjištění z pokusu API-CAT byla představena na každoročním vědeckém zasedání American College of Cardiology (ACC.25).
VTE jsou běžnou komplikací rakoviny a druhou hlavní příčinou úmrtí u pacientů s rakovinou po samotné rakovině. Rakovinné buňky uvolňují látky, které usnadňují formování krevních sraženin. Léčba rakoviny může také způsobit zánět v krevních cévách a zvyšování rizika krevních sraženin. Chirurgický zákrok navíc omezuje mobilitu pacientů a použití invazivních zařízení také pomáhá vysvětlit riziko VTE.
U pacientů s rakovinou, kteří se vyvíjejí VTE, mezinárodní pokyny doporučují léčbu antikoagulanciálů nebo léky na tloušťu krve po dobu nejméně šesti měsíců a dokud rakovina zůstává aktivní nebo pokračuje léčba rakoviny. Studie ukázaly, že ačkoli riziko opakující se VTE se po šesti měsících antikoagulační léčby poněkud zmenšuje, pacienti zůstávají vystaveni značnému riziku. Studie však také ukazují, že antikoagulační léčba může zvýšit riziko pacientů pro krvácení.
Nejlepší způsob, jak zabránit recidivě VTE po šesti měsících antikoagulační léčby, nebyl jasný. “
Isabelle Mahy, MD, PhD, profesorka interního lékařství na Université Paris Cité, vedoucí interního lékařství v nemocnicích v Paříži a hlavním vyšetřovatelem pro studii
Cílem studie API-CAT bylo posoudit, zda byla nižší dávka apixabanu srovnatelná s plnou dávkou při prevenci recidivy VTE u pacientů s aktivním rakovinou, kteří dokončili nejméně šest měsíců léčby léčbou krve pro VTE. Vyšetřovatelé studie také hodnotili, zda nízká dávka vedla ke snížení rizika krvácení ve srovnání s plnou dávkou.
V této randomizované, mezinárodní, dvojitě zaslepené studii bylo celkem 1 766 pacientů prospektivně zapsáno do 11 zemí. Jejich průměrný věk byl 67 let a 57% byly ženy. Všichni měli aktivní rakovinu (rakovina prsu, 22,7%; kolorektální rakovina, 15,3%; rakovina prostaty, 9,3%; jiné rakoviny, 41,4%); 65,8% mělo metastatický rakovina (rakovina, která se šířila z místa, kde začala do jiných částí těla) a 81,2% při inkluzi dostávalo souběžnou léčbu rakoviny. Střední čas od VTE pacientů byl osm měsíců. Při zápisu všichni pacienti dokončili nejméně šest měsíců antikoagulační léčby.
Pacienti byli náhodně přiřazeni, aby byli léčeni buď 5 mg (2,5 mg dvakrát denně; skupina snížených dávek) nebo 10 mg (5 mg dvakrát denně; plná dávka) Apixabanu po dobu dalších 12 měsíců. Ani pacienti ani jejich lékaři nevěděli, kteří pacienti s dávkou dostávali až do konce studie. Všechna úmrtí, podezřelé recidivy VTE a podezření na epizody krvácení během studie byly přezkoumány nezávislou skupinou lékařů, kteří také nevěděli, které léčby dostávali. Primárním koncovým bodem studie byla jakákoli recidiva VTE nebo smrt na VTE během období léčby. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byl složení hlavního krvácení a jakéhokoli krvácení, které vyžadovalo lékařskou péči.
Po 12 měsících mělo 18 pacientů ve skupině s redukovanou dávkou a 24 ve skupině s plnou dávkou recidivující VTE (12měsíční kumulativní výskyt 2,1% a 2,8%), což byl rozdíl, který byl statisticky významný pro neinferitu snížené dávky ve srovnání s plnou dávkou. Klinicky relevantní krvácení vyžadující lékařskou péči se vyskytlo u 102 pacientů ve skupině se sníženou dávkou ve srovnání se 136 pacienty ve skupině s plnou dávkou (12měsíční kumulativní výskyt 12,1% a 15,6%), což je statisticky významná snížení ve prospěch snížené dávky. Míra úmrtnosti byla ve dvou skupinách podobná (17,7% ve skupině s redukcí dávky, 19,6% ve skupině s plnou dávkou).
„Můžeme říci, že apixaban nižší dávky je účinný a bezpečnější než plná dávka,“ řekl Mahé a dodal, že výsledky by měly vést k aktualizaci pokynů doporučující prodlouženou léčbu se sníženou dávkovou antikoagulanci v této skupině pacientů.
Omezení studie zahrnují nedostatek pokynů, jak dlouhá antikoagulační léčba by měla pokračovat i za 12měsíční sledovací období studie. Za druhé, Mahy řekl, studie neposkytuje žádné informace o možných rozdílech v účinnosti nebo bezpečnosti mezi rasovými a etnickými skupinami, protože Francie neumožňuje shromažďování údajů o rase a etnicitě pacientů. Kromě toho byli ze studie vyloučeni pacienti s mozkovými nádory, takže výsledky se na ně nevztahují.
Mahá a její kolegové plánují zveřejnit následnou analýzu zjištění podle typu pacientů s rakovinou a zkoumat determinanty krvácení.
Studie byla financována Aliancí BMS-Pfizer. Bristol-Myers Squibb poskytl apixaban zdarma. Jednalo se o studii sponzorovanou vyšetřovatelem koordinovaným pomocí Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP). Funder studie neměl roli při návrhu studie, sběru dat, analýze dat, interpretaci dat nebo psaní zprávy.
Tato studie byla současně publikována online v New England Journal of Medicine V době prezentace.
