Belzutifan vykazuje silnou klinickou aktivitu u dvou vzácných neuroendokrinních nádorů

Multicentrická klinická studie fáze II vedená výzkumníky z University of Texas MD Anderson Cancer Center prokázala významné zmenšení nádoru a kontrolu onemocnění u pacientů s pokročilým feochromocytomem a paragangliomem (PPGL), dvěma vzácnými a potenciálně život ohrožujícími neuroendokrinními nádory.

Výsledky této studie, kterou vedl Camilo Jimenez, MD, profesor endokrinní neoplazie a hormonálních poruch, byly dnes zveřejněny v New England Journal of Medicine a současně prezentované na kongresu Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2025 (Abstract 1705O).

Jaké bylo primární zjištění studie?

Studie prokázala, že inhibitor HIF-2α belzutifan vykazoval významnou protinádorovou aktivitu s 26% mírou objektivní odpovědi, což je významný úspěch zejména u vzácných a obtížně léčitelných rakovin. Tyto účinky trvaly v průměru déle než 20 měsíců, což ukazuje na trvalý klinický přínos pro ty, kteří reagovali na léčbu.

Je pozoruhodné, že téměř jedna třetina pacientů (32 %), kteří užívali léky na krevní tlak, byla schopna snížit jejich dávku na polovinu po dobu nejméně šesti měsíců. To je důležité zjištění, protože nádory PPGL často produkují nadbytek hormonů, které zvyšují krevní tlak. Tyto výsledky naznačují, že belzutifan mohl také pomoci zvládnout symptomy související s nádory vylučujícími hormony.

Primárním významem této studie je prokázání, že inhibice HIF-2α pomocí belzutifanu může dosáhnout významného klinického přínosu u pacientů s pokročilou progresivní PPGL. V populaci bez zbývajících možností standardní péče jsme pozorovali trvalou kontrolu onemocnění a zvládnutelný bezpečnostní profil, což podporuje zdůvodnění HIF-2α jako terapeutického cíle u tohoto vzácného typu nádoru.“

Camilo Jimenez, MD, profesor endokrinní neoplazie a hormonálních poruch

Proč je zkušební verze LITESPARK-015 důležitá?

Feochromocytom a paragangliom (PPGL) jsou obtížně léčitelné rakoviny, které postihují ročně zhruba 2 000 lidí v USA. Jedním z hlavních faktorů růstu nádoru u PPGL je protein HIF-2α. Ve zdravých buňkách se tento protein přizpůsobuje změnám v hladinách kyslíku, ale genetické mutace nebo změny v buněčném metabolismu mohou způsobit, že HIF-2α se stane abnormálně aktivním a spustí signály, které napomáhají růstu a šíření nádoru.

Inhibitory HIF-2a, jako je belzutifan, byly úspěšné při zmenšování nádorů a zpomalování progrese onemocnění u jiných rakovin způsobených hyperaktivitou HIF-2a, jako je rakovina ledvin a von Hippel-Lindauova (VHL) choroba. Na základě těchto poznatků vědci vyhodnotili účinnost těchto inhibitorů u pacientů s pokročilou PPGL.

Ve studii LITESPARK-015 fáze II bylo 72 pacientů s lokálně pokročilým, metastatickým, neresekabilním PPGL, kteří vyčerpali veškerou ostatní standardní léčbu, léčeno belzutifanem.

Je belzutifan schválen k léčbě PPGL?

V květnu 2025 schválil Food and Drug Administration (FDA) belzutifan pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s pokročilým, neresekovatelným nebo metastatickým PPGL, kteří nevyžadují okamžitý chirurgický zákrok. Belzutifan je první perorální a jedinou schválenou terapií tohoto onemocnění, což z něj činí nový standard péče o tuto populaci pacientů.

„Schválení belzutifanu nabízí novou naději. Jako perorální léčba bylo prokázáno, že zmenšuje nádory, snižuje příznaky a zlepšuje kvalitu života s nízkou toxicitou. Představuje významný krok vpřed v péči o lidi žijící s těmito vzácnými druhy rakoviny,“ řekl Jimenez.

Časová osa

2025 – FDA schvaluje belzutifan pro léčbu dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s PPGL

2023 – FDA schvaluje belzutifan pro pokročilý karcinom ledviny (RCC) po léčbě inhibitorem PD‑1/PD‑L1 a inhibitorem tyrozinkinázy VEGF (VEGF‑TKI)

2021 – FDA schválila belzutifan pro dospělé s von Hippel-Lindauovou (VHL) nemocí, kteří vyžadují léčbu souvisejících nádorů (RCC, centrální nervový systém hemangioblastomy nebo neuroendokrinní nádory slinivky břišní), kdy operace není bezprostředně nutná