Beta-HPV může přímo způsobit rakovinu kůže u imunokompromitovaných lidí, odhaluje výzkum

Vědci z Národních zdravotnických ústavů (NIH) poprvé ukázali, že typ lidského papilomaviru (HPV), který se běžně vyskytuje na kůži, může přímo způsobit formu rakoviny kůže zvané kožní spinocelulární karcinom (CSCC), když určitá porucha imunitních buněk.

CSCC je jedním z nejčastějších rakovin ve Spojených státech a po celém světě. Dříve vědci věřili, že HPV pouze usnadnila akumulaci mutací DNA způsobené ultrafialovým (UV) zářením, obvykle primárním ovladačem CSCC. Zjištění byla zveřejněna v New England Journal of Medicine.

„Tento objev by mohl zcela změnit, jak přemýšlíme o vývoji a následně o léčbě CSCC u lidí, kteří mají zdravotní stav, který ohrožuje imunitní funkci,“ řekla Andrea Lisco, MD, Ph.D., NIH’s National Institute of Alergie and Inficious Diseases (NIAID).

„To naznačuje, že tam může být více lidí s agresivními formami CSCC, kteří mají základní imunitní vadu a mohli by těžit z léčby zaměřených na imunitní systém.“

Existuje mnoho různých typů HPV, z nichž každý má tendenci infikovat buňky v konkrétní tkáni a části těla. Typy HPV nalezených většinou na kůži-Beta-HPV-jsou považovány za benigní členy mikrobiomu kůže, které se obvykle ne integrují do DNA kožních buněk. To kontrastuje s typy alfa HPV, o nichž je známo, že se integrují do DNA slizničních membránových buněk a přímo způsobují rakovinu genitálií, konečníku, hlavy a krku.

Vědci NIH uvedli svůj objev u 34leté ženy, která přišla do klinického centra NIH pro hodnocení a léčbu opakujícího se CSCC na čele. Podstoupila několik operací a kola imunoterapie, aby se pokusila odstranit nebo zabít nádor, ale opakovaně rostla zpět.

Její místní lékaři si mysleli, že to bylo způsobeno zděděnou neschopností opravit DNA poškozenou UV zářením plus poškozením v Imunitní buňky nazývá se T buňky. Nádor byl jedním z mnoha postupně zhoršujících se onemocnění související s HPV, které žena zažívala.

Prostřednictvím sofistikované genetické analýzy vědci NIH zjistili, že beta-HPV se integrovala do buněčné DNA dobře zavedeného nádoru ženy a tam značně produkovala virové proteiny.

To je v rozporu s převládající teorií, že beta-HPV usnadňuje pouze založení CSCC bez integrace do buněčné DNA a nehraje žádnou roli při udržování rakoviny. Další genetická analýza ženských buněk ukázala, že byly plně schopny opravit poškození DNA při UV záření, což naznačuje, že samotný virus způsobil CSCC.

Abychom pochopili, jak by Beta-HPV mohl podniknout neobvyklé kroky integrace do ženské DNA s kožními buňkami a násobení tam bez zaškrtnutí, vyšetřovatelé studovali zděděnou imunitní poruchu ženy.

Zjistili, že ona Genetické mutace Velmi narušily T buňky z aktivace v reakci na infekci kožních buněk beta-HPV. To naznačovalo, že samotná imunitní porucha byla zodpovědná za zhoršující se nemoci související s HPV, včetně beta-HPV CSCC na čele a že léčba této poruchy by mohla všechny vyléčit.

Vyšetřovatelé NIH proto vyvinuli personalizovaný plán, který ženě poskytne a transplantace kmenových buněk nahradit její vadné T buňky zdravými.

Proces vyžadoval extrémní péči, protože byla imunokompromitována ještě před zahájením léčby. Transplantace probíhala bez komplikací. Poté se všechna její onemocnění související s HPV, včetně recidivující, agresivní CSCC, vyřešila a neopakovala se během více než tří let od transplantace.

To potvrzuje, že zděděná porucha ženy zabránila jejím T buňkám udržovat beta-HPV pod kontrolou, což umožnilo viruu přímo způsobit a udržovat CSCC.

„Tento objev a úspěšný výsledek by nebyly možné bez kombinovaných odborných znalostí virologů, imunologů, onkologů a transplantačních specialistů, všechny pracující pod stejnou střechou klinického centra NIH,“ řekl Dr. Lisco.

Podle autorů studie jejich zjištění naznačují, že ostatní lidé s vadnými reakcemi T-buněk mohou být také citliví na rakovinu způsobenou přímo beta-HPV.