Malá, ale pečlivě monitorovaná 20týdenní studie odhaluje, že semaglutid přináší ztrátu hmotnosti u starších dospělých bez okamžitého poškození hustoty kostí, což vyvolává nové otázky o tom, co může dlouhodobé užívání léků GLP-1 znamenat pro stárnutí kostí.
Studie: Minerální hustota kostí a odpověď na přeměnu na agonisty receptoru GLP-1 u starších dospělých s nadváhou/obezitou a prediabetem/diabetem 2. typu: 20týdenní pilotní studie post hoc analýza. Obrazový kredit: SERASOOT/Shutterstock.com
V nedávné studii publikované v Hranice ve stárnutívýzkumníci zkoumali účinky semaglutidA glukagonagonista receptoru peptidu 1 (GLP-1RA) na zdraví kostí u starších dospělých.
Obezita postihuje přibližně 40 % starších jedinců ve Spojených státech. Nadměrná adipozita je spojena s vyšším rizikem různých komorbidit v průběhu života, přičemž starší lidé jsou zvláště náchylní k funkčnímu poklesu souvisejícímu s obezitou. Ačkoli ztráta hmotnosti může zlepšit chronické stavy, představuje výzvu pro starší lidi kvůli svým potenciálním negativním účinkům na zdraví kostí.
Ztráta hmotnosti je spojena s nižší hustotou kostních minerálů (BMD) a zvýšeným rizikem zlomenin u starších jedinců. Poslední roky byly svědky podstatných pokroků v léčbě obezity, včetně vývoje GLP-1RA. Zdravotní přínosy GLP-1RA sahají za hranice léčby diabetu, přičemž starší dospělí se stále častěji obracejí na GLP-1RA při léčbě onemocnění a hmotnosti.
Předklinické studie naznačují, že tyto léky mohou podporovat tvorbu kostí, zatímco klinické nálezy byly do značné míry neutrální, což podtrhuje přetrvávající nejistotu ohledně jejich čistých účinků na kostru.
Vědci testují účinky semaglutidu na kosti u starších lidí
V této studii vědci zkoumali dopad 20týdenního užívání semaglutidu na zdraví kostí u starších jedinců. Tato studie byla a post hoc analýza pilotní studie provedené mezi dubnem 2023 a květnem 2024. Dospělí žijící v komunitě byli přijati, pokud byli ve věku ≥ 65 let a měli index tělesné hmotnosti (BMI) 27–40 kg/m², hladiny glukózy v krvi nalačno > 100 mg/dl nebo hladiny glykovaného hemoglobinu mezi 5,5 % a 7,7 %.
Vyloučeni byli jedinci s diabetem 1. typu, s anamnézou kardiovaskulárních příhod, s poruchou funkce ledvin, s kontraindikací medikace nebo s nekontrolovanou hypertenzí. Účastníci byli randomizováni do poradenství v oblasti životního stylu plus terapie semaglutidem nebo samotného poradenství v oblasti životního stylu. Skupina zaměřená pouze na poradenství v oblasti životního stylu se setkala s dietology, aby prodiskutovali cvičení, dietu a úpravu chování na základě doporučení Programu prevence diabetu.
Poradní skupina pro semaglutid plus životní styl navíc obdržela instrukce k přípravě a samoaplikaci semaglutidové injekce jednou týdně. Dávka semaglutidu byla zahájena na 0,25 mg/týden po dobu čtyř týdnů, následně 0,5 mg/týden po dobu čtyř týdnů a poté 1 mg/týden po dobu 12 týdnů. Byla podporována středně intenzivní fyzická aktivita a odporový trénink po dobu alespoň 150 minut/týden.
Byla provedena rentgenová absorpční skenování s duální energií, aby se určilo složení těla na začátku a po 20. týdnu. Byla provedena analýza oblastí zájmu k odvození regionálních hodnot BMD nohy, bederní páteře a pánve ze skenů celého těla. Vzorky krve nalačno byly odebrány na začátku a po 20. týdnu a byly měřeny markery kostního obratu, C-telopeptid kolagenu typu 1 (CTX) a prokolagen typu 1 intaktní N-terminální propeptid (P1NP).
Zdravotní anamnéza a demografické informace byly na začátku sami hlášeny. Vědci provedli analýzu kovariance, aby určili změny v průběhu času v tělesné hmotnosti, markerech kostního obratu a BMD, s úpravou podle pohlaví, věku a výchozích hodnot. Dále byly odhadnuty částečné Pearsonovy korelace, aby bylo možné posoudit, zda změny tělesné hmotnosti byly spojeny se změnami BMD, CTX a P1NP.
Účastníci shodili váhu, ale ne kostní hmotu
Studie se zúčastnilo 20 účastníků s průměrným věkem 72,7 let a BMI 32,9 kg/m2. Přibližně 50 % účastníků byly ženy a 90 % bylo identifikováno jako běloška a 45 % se identifikovalo jako hispánec. Šest jedinců mělo diabetes, 11 hypertenzi, čtyři osteoporózu a 14 prediabetes. Účastníci byli rovnoměrně rozděleni do dvou skupin.
Skupina semaglutid plus poradenství v oblasti životního stylu zaznamenala významně větší úbytek hmotnosti (-4,9 kg) ve srovnání se skupinou pouze s poradenstvím v oblasti životního stylu (-0,8 kg). Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly v celotělovém složení. Stejně tak regionální hodnoty BMD nohy, bederní páteře a pánve se mezi oběma skupinami významně nelišily. Navzdory nedostatku statistické významnosti však autoři zaznamenali konzistentní směrový trend k nižší BMD ve skupině semaglutidem při sledování.
Dále P1NP a CTX nevykazovaly žádné významné rozdíly mezi skupinami. Změny tělesné hmotnosti byly nevýznamně a slabě korelovány se změnami BMD celého těla, BMD nohou a BMD bederní páteře. Přesto byly významně a silně spojeny se změnami BMD pánve. Změny tělesné hmotnosti byly nepřímo, ale slabě korelovány se změnami P1NP a CTX.
Časné nálezy neukazují žádné měřitelné poškození kostí
Skupina semaglutid plus poradenství v oblasti životního stylu dosáhla významně většího úbytku hmotnosti než skupina pouze s poradenstvím v oblasti životního stylu. Mezi těmito dvěma skupinami však nebyly žádné významné změny v BMD, CTX a P1NP.
Mírný úbytek hmotnosti, přibližně 5 %, může klesnout pod prahové hodnoty typicky spojené s měřitelným úbytkem kostní hmoty, což by mohlo částečně vysvětlit neutrální nálezy. Konzistentní, i když nevýznamný trend směrem k nižší BMD a vyšším markerům obratu ve skupině semaglutidů si vyžaduje další zkoumání.
Mezi omezení studie patří malá velikost vzorku, krátké trvání, absence zaslepení hodnotitelů a absence podrobného sledování stravy a fyzické aktivity, což vše může ovlivnit interpretaci. Vzhledem k širokému přijetí GLP-1RA jsou zapotřebí větší a delší studie k definování profilu rizika a přínosu pro zdraví kostí u starších dospělých. To je zvláště důležité, protože větší úbytek hmotnosti vyvolaný vyšší dávkou nebo déle trvající terapií GLP-1RA může mít různé dopady na kostru.
