Bioinženýrství dýchá nový život do neúspěšné léčby rakoviny

Mnoho pokročilých rakovin se rozvíjí odolnost vůči léčbě a stává se vysoce agresivní a často ponechává pacienty s omezenou možností léčby. U některých rakovin, včetně plic, nádorů pankreatu a prostaty, je klíčovým faktorem rezistence na léčbu a metastázování proteinem zvaným integrin avp3, který chybí v normálních tkáních, ale obohacuje agresivní nádory.

Předchozí pokusy zaměřit se na avp3 s terapiemi protilátek zpracované aktivací specifického typu buňky ve nazvaném imunitním systému Přirozené zabijácké buňkyTento přístup však nakonec nedokázal výrazně zlepšit přežití pacienta Klinické studiepotenciálně proto, že nádory neměly dostatek přirozených zabijáckých buněk, aby mohly namontovat silnou imunitní odpověď.

Nyní vědci z University of California v San Diegu School of Medicine vyvinuli nový přístup, který tuto bariéru překonává výhodou vlastní imunitní krajiny nádoru. Studie byla zveřejněna v Terapeutika molekulární rakoviny.

Inženýrstvím nové anti-avp3 protilátky, která se aktivuje makrofágy-Typ imunitní buňky již hojný u pokročilých avp3+ nádorů-vědci byli schopni vyvolat silné protinádorové odpovědi jak ve vzorcích nádoru pacienta, tak u myších modelů.

Mezi klíčové zjištění patří:

• U vzorků nádoru pacienta i myší modely nová protilátka zabila rakovinné buňky účinněji než starší verze, což vedlo ke zvýšené smrti nádorových buněk a ke snížení růstu nádoru.
• Protilátka přeprogramovala makrofágy k útoku na nádory zvyšováním hladin indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), kritického enzymu, který pomáhá imunitnímu systému zabíjet buňky, které jsou infikované nebo rakovinné.
• Antituální účinek záležel zcela na makrofágy; Když byly makrofágy vyčerpány, terapie ztratila účinnost, zatímco vyčerpání přírodních zabijáků nemělo žádný dopad.

Výsledky naznačují, že přizpůsobení protilátkové terapie Zacílit na dominantní imunitní buňky přítomné v daném nádoru by mohly dramaticky zlepšit výsledky u pacientů s agresivními rakovinami rezistentními na léčivo. Dále, protože integrin avp3 chybí ve zdravých tkáních, nová protilátka je vysoce selektivní a nebude mít žádný negativní dopad na okolní buňky, což z něj činí potenciálně bezpečnější alternativu k konvenčním terapiím.

Vědci se domnívají, že jejich strategie optimalizace protilátek by mohla sloužit jako plán pro léčbu jiných nádorů rezistentních na léčbu, potenciálně zlepšit širokou škálu existujících imunoterapií a nabídnout novou naději pro pacienty s Pokročilé rakoviny.

Studie byla vedena Hiromi I. Wettersten, MD, Ph.D., docentkou na ministerstvu patologie na UC San Diego School of Medicine a člen UC San Diego Moores Cancer Center.