Blokování mir-21 je příslibem pro zpomalení růstu rakoviny močového měchýře

Rakovina močového měchýře se celosvětově řadí mezi deset nejčastějších typů rakoviny. Hlavní léčbou je operace odstranění močového měchýře a navzdory pokrokům v systémové terapii je u nejagresivnějších forem onemocnění častá recidiva. Z tohoto důvodu výzkumníci hledali méně invazivní a účinnější strategie, jak s ní bojovat.
Studie zahrnující D’Or Institute for Research and Education (IDOR) a publikovaná v Biochemická genetika ukazuje na slibnou cestu: blokováním malé molekuly zvané miR-21 ztrácejí buňky rakoviny močového měchýře schopnost množit se a šířit. Tento objev by mohl připravit cestu pro budoucí terapie, které jsou méně invazivní a přesnější.
Co je miR-21 a proč je důležitý u rakoviny močového měchýře?
miR-21 patří do skupiny molekul zvaných microRNA, které fungují jako přirozené „přepínače“ našich genů. Neprodukují proteiny přímo, ale regulují, které instrukce DNA budou přečteny nebo umlčeny, fungují jako editory genetického kódu.
V případě miR-21, když je nadměrně aktivován, podporuje růst několika typů rakoviny – včetně nádorů mozku, jater, vaječníků, prsu, prostaty a močového měchýře – především umlčením genů, které slouží jako přirozené brzdy proti nekontrolovanému množení buněk.
Spojení mezi miR-21 a rakovinou „brzdí“
Ve studii výzkumníci zkoumali účinky vypnutí miR-21 v buňkách rakoviny močového měchýře pěstovaných v laboratoři. Hlavním cílem byl gen zvaný RECK, který funguje jako jedna z těchto přirozených brzd. Nadměrná aktivita miR-21 potlačuje RECK, což umožňuje nádorovým buňkám růst nekontrolovaně a napadat blízké tkáně.
Když byl miR-21 inhibován, exprese RECK se zvýšila, zatímco hladiny enzymu zvaného MMP9 spojeného s degradací tkáně a šířením nádoru byly sníženy. V důsledku toho rakovinné buňky ztratily velkou část své schopnosti migrovat a vytvářet kolonie, čímž se zpomalil růst nádoru.
Kromě laboratorních testů vědci analyzovali také data pacientů z veřejné genetické databáze tzv CancerMIRNome. Výsledky potvrdily, že hladiny miR-21 jsou mnohem vyšší u nádorů močového měchýře než ve zdravých tkáních. To dělá z miR-21 nejen slibný terapeutický cíl, ale také výkonnou diagnostiku biomarker.
Slibná budoucnost
Experimenty byly prováděny in vitro s použitím imortalizovaných vysoce kvalitních buněk rakoviny močového měchýře. Stále jsou zapotřebí hlubší studie na zvířecích modelech a klinické studie. Zjištění nicméně poskytují pevný základ pro nové terapeutické přístupy, zejména u agresivních případů, které v současnosti vyžadují vysoce rizikové operace. To představuje skutečnou naději na účinnější a lépe tolerovanou léčbu pro pacienty s touto diagnózou.
Zdroj:
Odkaz na deník:
dos Santos, PRM, a kol. (2024). Zvýšení exprese RECK prostřednictvím inhibice miR-21: Slibná strategie pro kontrolu karcinomu močového měchýře. Biochemická genetika. doi: 10.1007/s10528-024-10714-8. https://link.springer.com/article/10.1007/s10528-024-10714-8



