Blokování receptoru hormonu štítné žlázy nabízí nový přístup k léčbě rakoviny prostaty

Mezinárodní výzkumný tým vedený Lékařskou univerzitou ve Vídni poprvé prokázal, že hormon štítné žlázy hraje klíčovou roli ve vývoji a progresi rakoviny prostaty. Blokováním specifického receptoru hormonu štítné žlázy byl inhibován růst rakoviny jak na zvířecích modelech, tak na kulturách nádorových buněk.

výsledky studie, zveřejněno v Molekulární rakovinaposkytují tak nový přístup k léčbě nádorů prostaty, zejména ve fázi, kdy současné metody selhávají.

Výzkumný tým vedený Olafem Merkelem, Brigitte Hantuschovou a Lukasem Kennerem (všichni z Klinického oddělení patologie na MedUni Vídeň) a první autorkou Aleksandrou Fesiuk (Katedra biomedicínského zobrazování a obrazem řízené terapie na MedUni Vídeň) se zaměřil na roli štítná žláza hormonální receptor TRβ (receptor beta hormonu štítné žlázy) ve vývoji nádoru.

V laboratorních experimentech vedla aktivace hormonu štítné žlázy trijodtyroninu (T3) k prudkému nárůstu buněk rakoviny prostaty. Když však byl TRβ inhibován NH-3, účinnou látkou v současnosti používanou pouze ve výzkumu pro cílené blokování TRβ, růst rakovinných buněk se výrazně snížil.

Tento účinek byl potvrzen na zvířecích modelech: nádory ošetřené NH-3 zůstaly menší nebo se vyvíjely výrazně pomaleji. NH-3 se ukázal jako zvláště účinný u modelů takzvaného kastračně rezistentního karcinomu prostaty – formy, která i přes hormonální deprivační terapii stále roste a v současnosti je obtížně léčitelná. Blokování TRβ také vedlo ke ztrátě signálu androgenního receptoru, který je normálně aktivován mužskými pohlavními hormony a hraje ústřední roli v progresi onemocnění.

Data z kohort pacientů podporují tato zjištění: vzorky tkáně ukázaly zvýšené hladiny TRβ v nádorech prostaty ve srovnání se zdravou tkání. Kromě toho, genetické analýzy ukazují, že mutace v mnoha prostaty pacienti s rakovinou se mění hormon štítné žlázy signální dráhy.

Rakovina prostaty je nejčastější rakovinou u mužů v Rakousku. V raných stádiích se nemoc obvykle léčí hormonální deprivační terapií, která snižuje vliv testosteronu. Většina pacientů si však na tyto terapie vyvine rezistenci.

Účinné možnosti léčby jsou v současné době v této fázi omezené. Nejnovější poznatky identifikovaly dříve neznámý mechanismus, který otevírá nové perspektivy.

„Naše výsledky naznačují, že TRβ není pouze hnací silou růstu nádoru, ale mohl by také sloužit jako potenciální cíl pro nové léky,“ říká vedoucí studie Kenner. Studie zjistila, že kombinace NH-3 se zavedenými inhibitory androgenních receptorů byla obzvláště zajímavá, protože vykazovala zvýšenou účinnost v preklinických experimentech.