Brazilská studie ukazuje, že tekuté biopsie mohou urychlit léčbu rakoviny plic

V Brazílii by včasná detekce genetických změn u rakoviny plic prostřednictvím tekutých biopsií mohla být cenným nástrojem pro urychlení diagnózy a vedení léčby pacientů. Studie podporovaná FAPESP a publikovaná v časopise Molekulární onkologie ukázali, že je možné identifikovat relevantní mutace ve vzorcích krve od pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pomocí komerčního multigenového panelu. Výzkum provedený v Hospital de Amor de Barretos, národním onkologickém referenčním centru, hodnotil přítomnost cirkulující nádorové DNA (ctDNA) u různých skupin pacientů, včetně asymptomatických jedinců.

NSCLC představuje asi 85 % případů a je nejrozšířenějším podtypem. V rámci tohoto podtypu existují různé skupiny, jako je adenokarcinom a spinocelulární karcinom. Zejména adenokarcinom je poznamenán mutacemi, které se staly cílem specifických terapií a v posledních letech změnily průběh léčby. Před více než deseti lety střední míra přežití nepřesáhla osm měsíců. Dnes je scénář jiný. Hovoří se o celkové míře přežití dva až tři roky s cílenou terapií, která v některých případech dosahuje až deseti let.

Adenokarcinom je podtyp rakoviny plic, který nejvíce těžil z pokroků v genomice, a je proto hlavním cílem naší studie. Geny jako např EGFR, ALKa KRAS mít to, čemu říkáme ‚akceschopnost‘. To znamená, že když u pacienta identifikujeme takovou změnu, existuje cílený lék, který je schopen na ni přímo působit.“

Letícia Ferro Leal, výzkumník, spoluvedoucí studie

Studie zkoumala celkem 32 vzorků plazmy od 30 pacientů. Většina pacientů nedostala žádnou předchozí léčbu, ačkoli dříve léčení pacienti a čtyři účastníci v a screening rakoviny plic součástí byl i program. Vědci poté použili komerční panel navržený pro specifické známé mutace v adenokarcinomu, aby hledali změny v 11 genech souvisejících s vývojem nádoru. Výkon této techniky byl překvapivý: 65,6 % vzorků mělo mutace, míra, která dosáhla 87,5 % u pacientů, kteří podstoupili terapii.

Nejčastěji se vyskytovaly mutace v TP53 (40,6 %), KRAS (28,1 %) a EGFR (12,5 %) genů. TP53 je nejvíce mutovaným genem u různých typů rakoviny; stále však na ni neexistuje žádný specifický lék. Nicméně změny v EGFR a konkrétní KRAS mutace (str.G12C) lze ošetřit – v případě EGFRs několika léky již schválenými v Brazílii. Jedna z těchto mutací, EGFR V jednom z analyzovaných vzorků byla identifikována mutace p.T790M spojená s rezistencí na léčbu.

„Tento typ mutace může vzniknout i u pacientů, kteří zpočátku dobře reagují na léčbu. Obvykle se však odhalí, když se u pacienta již projevila progrese onemocnění. Totéž se vyskytuje u pacientů s mutacemi v jiných genech, léčených jinou cílenou léčbou. Je to velká výzva v onkologii,“ říká Leal.

K jednomu z nejpozoruhodnějších zjištění studie došlo ve screeningové skupině: asymptomatický účastník měl a TP53 mutace genu šest měsíců před diagnózou rakoviny. Podle výzkumníků toto zjištění demonstruje potenciál tekutých biopsií jako doplňkového screeningového nástroje pro vysoce rizikové populace, zejména kuřáky a bývalé kuřáky.

Čas je rozhodující

Výzkumník vysvětluje, že v klinické praxi je velký rozdíl v provádění kapaliny biopsie pro rakovinu plic je čas. Zatímco konvenční analýza nádoru získaného biopsií nebo chirurgickým zákrokem trvá týdny kvůli času potřebnému pro odběr vzorku, zpracování, vyhodnocení patologie a vydání zprávy, proces tekuté biopsie je podstatně kratší.

„Čas je zásadní faktor, pokud jde o rakovinu plic. Když provádíme biopsii tkáně, musíme zvážit, jak dlouho pacient čekal na naplánování biopsie nebo operace. Teprve po této čekací době začíná čas na zpracování vzorku a molekulární analýzu. V nejlepším případě trvá zpráva asi dva týdny od odběru. S tekutou biopsií můžeme vzorek odebrat kdykoli brzy a výsledky mohou být k dispozici do dvou dnů.

Kromě rychlosti a zkrácené doby odezvy studie odhalila další výhodu: panel mohl detekovat ctDNA ve zmrazených vzorcích, aniž by vyžadoval speciální zkumavky nebo okamžitý transport do specializovaných laboratoří. To zvyšuje pravděpodobnost, že metodu přijmou veřejné zdravotnické služby, které ne vždy mají složitou strukturu nebo vybavení nezbytné pro molekulární testování.

Náklady jsou stále překážkou

Navzdory slibným výsledkům Leal uznává, že začlenění tekutých biopsií do brazilského systému veřejného zdraví naráží na značné překážky, zejména ekonomické. Test použitý ve studii stojí kolem 6 000 BRL (přibližně 1 110 USD) na pacienta. I když cena může klesat se zvýšenou konkurencí mezi společnostmi zabývajícími se genetickým sekvenováním, pro většinu populace je stále příliš vysoká.

V soukromém sektoru je k dispozici několik cílených terapií prostřednictvím National Supplementary Health Agency (ANS), která reguluje zdravotní pojišťovny. V SUS (zkratka pro Jednotný zdravotní systémnárodní síť veřejného zdraví), možnosti jsou omezené a jsou omezeny na několik referenčních center, z nichž jen málo může nabídnout rutinní molekulární testování. „Někdy si pacienti mohou dovolit test, ale ne terapii, která může stát až 40 000 BRL (7 400 USD) za měsíc. Proto stále dochází k mnoha případům soudního jednání,“ komentuje Leal.

Leal také poukazuje na to, že ačkoli je panel používaný výzkumníky vysoce citlivý – až desetkrát více než některé testy nádorové tkáně – negativní výsledek nevylučuje mutace. „Pokud tekutá biopsie neodhalí žádné změny, je nutné to potvrdit tkání. Konvenční biopsii stále nemůžeme zcela nahradit, jde o doplňkové testy,“ říká výzkumník. Částečně je to způsobeno obtížností detekce mutací v časných stádiích onemocnění, kdy je objem ctDNA velmi malý.

Navzdory těmto omezením vědci dospěli k závěru, že tekuté biopsie mají potenciál urychlit diagnózy, přesněji vést léčbu a informovat klinická rozhodnutí pro pacienty s rakovinou plic. Studie posiluje proveditelnost této strategie, její potenciální začlenění do nemocničních rutin v Brazílii a její schopnost být přínosem pro pacienty s nádory v časném i pokročilém stadiu.

„Naše práce ukazuje, že je možné detekovat několik mutací současně, zkrátit dobu odezvy a použít vzorky, které nevyžadují speciální odběr. To může urychlit zahájení léčby a zlepšit výsledky pacientů,“ shrnuje Leal. S poklesem nákladů na sekvenování a rozšířením dostupnosti testování se očekává, že přístup k personalizovanému léku na rakovinu plic se v Brazílii stane realitou.