Nová vakcína s fentanylem vstupuje do testů na lidech – zde je návod, jak to funguje
Vakcína, která blokuje účinky fentanylu – včetně předávkování – vstoupí v nadcházejících měsících do testů na lidech, což možná povede k vůbec první proaktivní léčbě poruchy užívání opioidů.
Počáteční testy se zaměří na posouzení bezpečnosti vakcíny, která byla původně vyvinuta s finanční podporou amerického ministerstva obrany. Výstřel byl dříve testován na krysách a ukázal slibné výsledky. Nyní je licencován startupem ARMR Sciences, který začne v roce 2026 přihlašovat pacienty do klinických studií fáze I v Nizozemsku, a to buď v lednu nebo v únoru.
Jak vakcína funguje?
Vakcína působí tak, že udržuje fentanyl mimo mozek, což činí tak, že se molekula stává cílem imunitního systému.
Fentanyl je syntetický opioid s účinky 50krát silnějšími než heroin. Opioidy, nazývané také narkotika, obecně fungují tak, že se vážou na opioidní receptory v mozku a míše, spouštějí změny v signalizaci nervových buněk, které zabraňují bolesti a mohou vytvářet euforické vzrušení.
Tyto opioidní receptory se však nacházejí také v části mozku, která řídí dýchání, takže fentanyl může také snížit dýchání do smrtelné míry, pokud je používán v nadměrném množství. Dávka 2 miligramy fentanylu — objemově podobný asi tuctu zrnek soli — může být smrtelná. Úřad pro vymáhání drog (DEA).
Pokud je osoba předávkovaná fentanylem léčena naloxonem (např.známější pod značkou Narcan), lze tyto efekty dostatečně rychle zvrátit. Toto antidotum se také váže na opioidní receptory, a tak blokuje účinky fentanylu.
Vakcína ARMR má odlišný přístup: Funguje v oběhovém systému, než se lék dostane do mozku.
„Byla by to vůbec první léčba, která nefunguje na (opioidní) receptor,“ řekl Gage Live Science.
Co je ve vakcíně?
Aby se fentanyl nedostal do mozku, imunitní systém musí drogu nejprve rozpoznat. Ale fentanyl je malá molekula, ne patogen jako virus, a imunitní buňky na jeho přítomnost přirozeně nereagují.
Aby podnítila imunitní odpověď na fentanyl, Houstonská univerzita Colin Hailespoluzakladatel a vědecký poradce ARMR a jeho kolegové museli opioid vázat na něco jiného.
Vybrali si deaktivovaný difterický toxin nazvaný CRM197, sloučeninu již používanou ve vakcínách na trhu; jakmile je toxin deaktivován, již není toxický a místo toho pomáhá vyvolat imunitní odpověď. Aby tuto imunitní odpověď ještě více posílili, přidali také dmLT, sloučeninu destilovanou z toxinů produkovaných Escherichia coli bakterie. Tato modifikovaná sloučenina sama o sobě není toxická a byla také testována na lidech ve zkouškách jiných, dosud neschválených vakcín.
Tyto dvě složky jsou připojeny k syntetické části molekuly fentanylu, která sama o sobě nemůže způsobit úlevu od bolesti.
Když se imunitní systém setká s touto kombinací fragmentů fentanylu, CRM197 a dmLT, vytvoří protilátky které reagují na skutečný fentanyl. Tyto protilátky se vážou na opioid, brání mu v prostupu přes ochrannou membránu mozku – hematoencefalickou bariéru – a poté jej vyčistí z těla.
V studie na krysáchvakcína zablokovala vstup fentanylu do mozku hlodavců a také zabránila léku utlumit dýchání a způsobit předávkování.
Jak se vakcína testuje?
Dosud byly studie vakcíny prováděny na hlodavcích, ačkoli dmLT a CRM197 byly do určité míry testovány a již se používají v jiných vakcínách u lidí. Protokol u potkanů je podat počáteční dávku fentanylové vakcíny a poté přeočkování tři a šest týdnů od první dávky, řekl Haile Live Science.
„Nejdéle, co jsme sledovali zvířata v našich studiích, je asi šest měsíců a viděli jsme úplnou blokádu účinků fentanylu šest měsíců po počáteční vakcinaci,“ řekl Haile. Zbývá vidět, jak se to promítne do „lidských let“, poznamenal, ale laboratorní krysy žijí celkem několik let, takže si vědci myslí, že vakcína bude u lidí fungovat po dlouhou dobu.
Počáteční testy na lidech, které začnou na začátku roku 2026, zahrnou 40 lidí a zaměří se na odhalení jakýchkoli bezpečnostních problémů s vakcínami, jako jsou nežádoucí nebo nebezpečné vedlejší účinky. Výzkumníci také odeberou účastníkům vzorky krve, aby se ujistili, že vakcína urychluje tvorbu protilátek proti fentanylu.
Pokud budou tyto studie fáze I úspěšné, dalším krokem budou studie fáze II, aby se otestovala účinnost vakcíny – jak dobře vakcína blokuje účinky fentanylu. V těchto studiích budou nejen sledovány hladiny protilátek v průběhu času, ale některým účastníkům budou také podávány bezpečné hladiny fentanylu používaného k úlevě od bolesti při lékařských procedurách. To bude provedeno pod přísným dohledem, aby se ověřilo, že vakcína funguje v přítomnosti léku.
Existují potenciální nevýhody vakcíny?
Fentanyl má legitimní lékařské použití jako lék proti bolesti, zejména v nouzových situacích. Jedna obava ohledně vakcíny je, že lidé, kteří ji užívají, ztratí tuto možnost úlevy od bolesti.
Protilátky vytvořené očkováním se však nevážou na jiné opioidy – jako je morfin, oxykodon nebo metadon – ani na jiné možnosti úlevy od bolesti, řekl Haile. To znamená, že existují alternativy, pokud lidé, kteří dostanou vakcínu, potřebují úlevu od bolesti.
Droga také neinterferuje s buprenorfinlék používaný k léčbě poruchy užívání opiátů snížením abstinenčních příznaků a chutě. Haile řekl, že on a jeho tým v současné době testují vakcínu v kombinaci s naltrexonneopioidní léčivo také používané k blokování účinků opioidů při léčbě užívání návykových látek.
Teoreticky by mohlo být možné vzít dostatek fentanylu, aby překonal zásobování těla protilátkami proti fentanylu, řekl Haile. Vzhledem k tomu, že vakcína blokuje euforické účinky fentanylu, očekává, že lidé, kteří chtějí přestat, nebudou motivováni k tomu, aby se to snažili obejít.
„Chceme lidi, kteří chtějí přestat, chtějí neužívat drogu,“ řekl. „To jim dá šanci, aby si uvědomili, že se z této drogy nezvednou a nemá smysl ji dále brát.“
Kdo by mohl mít prospěch z vakcíny fentanyl?
Gage navrhl, že jedním trhem pro vakcínu by mohli být první respondenti, kteří se obávají náhodné expozice fentanylu. (Že obavy v posledních letech vzrostly s šířením dezinformací o fentanylu.)
Pro upřesnění: pokud se fentanyl dostane na vaši pokožku náhodnou expozicí – například když se dotknete předmětu, který byl vystaven látce – nevstřebá se kůží. Smysluplná absorpce kůží vyžaduje přímý kontakt k léku během hodin nebo dnů. To znamená, že pokud EMT nebo policista dostane drogu na ruce a poté se dotkne jejich úst nebo očí, mohli pocítit některé analgetické účinky nebo účinky zmírňující bolest, řekl Haile.
Vakcína by také mohla být „doplňkovým nástrojem v sadě nástrojů“ pro lidi s poruchou užívání opiátů, řekl Gage. Kombinace vakcíny s „robustní“ kognitivně behaviorální terapiedruh talk terapie a komunální podpora by mohla být „neuvěřitelně přínosná pro lidi, kteří jen hledají další záchranné lano, aby si pomohli zlepšit se,“ řekl.
A konečně, vakcína by mohla být prospěšná pro lidi, kteří užívají méně smrtelné drogy – jako je kokain, stimulanty nebo léky proti bolesti – které kupují na černém trhu. To kvůli těm drogám jsou stále častěji omezovány fentanylemTo znamená, že se lidé mohou předávkovat, aniž by věděli, že opioid užívají.
„Měl jsem dva blízké přátele z dětství, kteří zemřeli na předávkování fentanylem,“ řekl Gage. „Ani jeden z nich to nehledal.“
Přes 48 000 lidí se podle předběžných údajů odhaduje, že zemřeli na předávkování opiáty v roce 2024 v USA. Možná kvůli tomuto vysokému počtu obětí, časný výzkum naznačuje že lidé s osobní zkušeností s poruchou užívání opioidů i široká veřejnost vnímají možnou vakcínu proti fentanylu pozitivně. Čas ukáže, jak si nová vakcína povede v testech na lidech, ale pokud bude nakonec schválena, mohla by být prvním nástrojem svého druhu proti úmrtím z předávkování.
Tento článek je určen pouze pro informační účely a není určen k poskytování lékařské pomoci.
