Byly identifikovány genetické základy poruch užívání návykových látek v Evropě, Africe a Americe, některé dříve neznámé

Poruchy užívání návykových látek (SUD) jsou stavy duševního zdraví charakterizované nutkavým, nekontrolovaným a škodlivým užíváním alkoholu, tabáku, stimulantů (např. kokainu nebo metamfetaminu), opioidů, konopí a/nebo různých dalších látek. Tyto poruchy jsou celosvětově klíčovým zdravotním problémem, protože mohou být velmi vysilující a někdy mohou dokonce vést k vážným onemocněním, tělesnému postižení a dokonce smrti.

Zatímco několik studií se snažilo odhalit faktory, které zvyšují riziko rozvoje SUD, mnoho o jejich původu zůstává nedostatečně pochopeno. Minulé nálezy naznačují, že tyto poruchy mají a genetická složka a jsou často doprovázeny dalšími psychiatrickými stavy nebo psychopatologickými příznaky, jako je deprese a úzkost.

Vědci z Indiana University School of Medicine a dalších institutů se nedávno rozhodli vrhnout další světlo na genetické varianty (tj. rozdíly v sekvenci DNA lidí), které jsou spojeny s větším rizikem rozvoje SUD, analýzou výsledků několika dřívějších genetické studie. Jejich papír, zveřejněno v Molekulární psychiatriepřesné body 220 genetických lokusů (tj. specifické umístění genu nebo segmentu DNA na chromozomu) spojené se vznikem SUD, z nichž 40 nebylo nikdy dříve identifikováno.

„SUD (včetně alkoholu, konopí, opioidů a tabáku) představují významné výzvy pro veřejné zdraví,“ napsali Dongbing Lai, Michael Zhang a jejich kolegové ve svém článku. „Odhadovaná dědičnost SUD je ~ 50 % a mnoho jedinců zažívá více SUD současně. Studie prokázaly existenci genů sdílených mezi více SUD a identifikace těchto genů sdílených SUD je zásadní pro vývoj nových strategií prevence a léčby.“

„Provedli jsme dosud největší křížovou metaanalýzu SUD, abychom identifikovali geny sdílené SUD pomocí vzorků geneticky podobných 1000 Genomes Project European (1kg-EUR-like), africké (1kg-AFR-like) a americké smíšené (1kg-AMR-like) populaci.“

Lai, Zhang a jeho kolegové analyzovali data shromážděná v rámci dřívějších studií zahrnujících africké, americké a evropské populace pomocí výpočetních technik. To jim umožnilo identifikovat 785 genů, které byly spojeny s několika SUD.

Vědci se následně pokusili zjistit, zda jsou tyto geny aktivní ve specifických oblastech mozku. Navíc k výpočtu použili výsledky své analýzy polygenní skóreodhady celkového genetického rizika, že se u nich vyvine SUD, pro jednotlivce, od kterých byla data shromážděna.

„Definovali jsme varianty, které měly stejný směr účinků napříč různými SUD (tj. souhlasné varianty) jako sdílené SUD,“ napsali autoři. „Celkem jsme identifikovali 220 lokusů, včetně 40 nových lokusů, které nebyly hlášeny jako SUD-asociované v předchozích asociačních studiích celého genomu.

„Prostřednictvím genových analýz, mapování genů a stanovení priorit genů jsme identifikovali 785 genů sdílených SUD. Tyto geny jsou vysoce exprimovány v amygdale, kortexu, hipokampu, hypotalamu a thalamu a primárně jsou vysoce exprimovány v neuronální buňkycož naznačuje, že více oblastí mozku může být zapojeno do SUD, než bylo dříve hlášeno.“

Vědcům se podařilo určit několik genů, které jsou spojeny s větším rizikem rozvoje poruch souvisejících s alkoholem, konopím, opiáty a tabákem. Zjistili také, že tyto sdílené geny byly aktivní v oblastech mozku, o nichž je známo, že hrají roli v regulaci emocí, paměti a chování při hledání odměny.

„Shodné varianty vysvětlily 56–96 % dědičnosti SNP každého SUD ve vzorku podobném 1 kg EUR,“ napsali Lai, Zhang a jejich kolegové. „Navíc 10 % nejlepších jedinců ve vzorcích podobných 1 kg-EUR a 1kg-AMR s nejvyšším polygenním skóre mělo poměr šancí v rozmezí 1,95–2,87 na rozvoj SUD a tato polygenní skóre by mohla být potenciálně použita k identifikaci vysoce rizikových jedinců.“

Poté, co dále objasnili genetický základ SUD, Lai, Zhang a jejich kolegové analyzovali soubor údajů o existujících farmakologických léčivech, aby zjistili, zda se některé z těchto léků zaměřují na geny, které identifikovali. Nakonec byli schopni identifikovat 7 léků, které by mohly být potenciálně znovu použity pro léčbu SUD. cílové geny které byly spojeny s nutkavým užíváním různých látek.

„Identifikovali jsme sedm léků, které se zaměřují na geny sdílené SUD, čímž jsme zdůraznili jejich potenciál pro opětovné použití při léčbě SUD,“ uzavřeli autoři. „Společně tato zjištění posouvají naše chápání genetické architektury, která je základem SUD, a poukazují na slibné budoucí strategie prevence a léčby.“

© 2025 Science X Network