Cenově dostupné HIV léky ukazuje slib při zlepšování vidění pro onemocnění diabetického oka

Levný, dlouho schválený lék na HIV může zlepšit vidění u pacientů s oslepující komplikací diabetu efektivněji a mnohem nižší náklady než mnoho existujících léčebných postupů, naznačuje počáteční klinická hodnocení. Dále je lék užíván perorálně a potenciálně nabízí pacientům alternativu k měsíčním injekcím přímo do jejich očí.

Lék, lamivudin, by mohl představovat důležitou novou možnost pro miliony pacientů s diabetickým makulárním edémem (DME), což je stav, který způsobuje, že se tekutina hromadí v sítnici oka. Odhaduje se, že přibližně 1 ze 14 lidí s diabetem se rozvíjí oční porucha a ve Spojených státech žije více než 37 milionů dospělých s diabetem.

Orální lék, který zlepšuje vidění v DME, by byl měnič her, protože by to bylo pohodlnější pro pacienty než časté, často měsíčně, injekce do oka. Mechanismus účinku lamivudinu se také liší od mechanismu stávajících ošetření, takže bychom mohli také vyvinout kombinované terapie. “

Jayakrishna Ambati, MD, výzkumný pracovník, zakládající ředitel Centra UVA Health pro Addvanced Vision Science

Diabetický makulární edém (DME)

Spolupracovníci Ambati v Brazílii’s Universidade Federal de São Paulo, vedený Dr. Felipe Pereirou a Dr. Eduardo Buchele Rodrigues, zapsali dva desítky dospělých s DME do malé randomizované klinické studie. Účastníci byli náhodně přiřazeni k přijetí lamivudinu nebo neškodného placeba, kromě injekcí léčiva bevacizumabu do jejich očí začínajících po čtyřech týdnech.

Účastníci, kteří obdrželi lamivudin, vykazovali významná zlepšení zraku ještě před jejich prvními injekcemi očí. Jejich schopnost číst písmena na oční tabulce se zlepšila o 9,8 písmen (asi 2 řádky na oční graf) po čtyřech týdnech, zatímco účastníci, kteří dostávali placebo, viděli, že jejich schopnost klesá o 1,8 písmen. Měsíc po injekcích bevacizumabu se příjemci lamivudinu zlepšili neuvěřitelných 16,9 písmen (více než 3 řádky na oční graf), zatímco skupina placeba, která přijímala samotnou bevacizumabu, se zvýšila pouze o 5,3.

Výsledky naznačují, že lamivudin může fungovat samostatně i ve spojení s injekcemi bevacizumabu, i když k tomu budou zapotřebí větší studie, říkají vědci. Samotný lamivudin by však mohl být pro pacienty v mnoha oblastech světa život s omezeným přístupem ke speciálním lékařům nebo kteří si nemohou dovolit nebo cestovat s měsíčními očními schůzkami, říká Ambati.

„20 $ za měsíční nebo dokonce levnější perorální pilulka, která zlepšuje vidění až nebo více než terapie injekcemi do oka, které stojí až 2 000 $ měsíčně, by mohla být transformační jak pro pacienty, tak pro systém zdravotní péče,“ uvedl.

Vědci se domnívají, že lamivudin je proti DME účinný, protože blokuje aktivitu zánětlivých, důležitých látek našich imunitních systémů. Inflammasomy obvykle působí jako senzory infekcí, ale také se podílejí na vývoji DME.

Ambati a jeho spolupracovníci tvrdí, že budoucí zkoušky lamivudinu budou muset zaregistrovat větší počet pacientů a sledovat je déle než osm týdnů. Vědci jsou však povzbuzováni slibnými znaky vytvořenými jejich počátečním testem. Například poznamenávají, že lamivudin zlepšil vizi nejen během prvních čtyř týdnů – když je nejvíce zlepšení obvykle pozorováno v DME -, ale také v následujících čtyřech týdnech.

„Vyvinuli jsme bezpečnější verzi lamivudinu s názvem K9, která blokuje zánětlivosti bez možných vedlejších účinků lamivudinu,“ řekl Ambati, profesor Dupont Guerry III na Ophthalmologii UVA School of Medicine. „Jsme tedy nadšeni probíhajícími a plánovanými klinickými hodnoceními K9 v DME.“

Nová zjištění jsou horká na patách dalšího objevu od Ambati, což naznačuje, že léky na HIV mohou podstatně snížit riziko Alzheimerovy choroby. Jeho skupina dříve zjistila analýzu velkých databází zdravotního pojištění, že léky, které se nazývají inhibitory reverzní transkriptázy nukleosidu nebo NRTI, mohou také také Snižte riziko cukrovky a makulární degenerace.

Nová klinická hodnocení o DME byla podněcována podobnými zjištěními a ilustruje sílu toho, co Ambati nazývá „archeologií Big Data“.

Zjištění zveřejněná

Ambati a jeho spolupracovníci zveřejnili svá zjištění DME v SVlajková loď Clinical Journal of Cell Press. Výzkumný tým se skládal z Felipe Pereiry, Josepha Magagnoliho, Meenakshiho Ambatiho, Talita Fernandes de Oliveira, Juliana Angélica Estevão de Oliveira, Vinicius Oliveira Pesquero, Lucas Zago Ribeiro. Moraes, Michel Eid Farah, Eduardo Buchele Rodrigues a Jayakrishna Ambati. Jayakrishna Ambati je spoluzakladatelem společnosti Veena Holdings, Veena Delivery Systems a Inflamasamome Therapeutics; Úplný seznam zveřejnění autorů je zahrnut do papíru.

Výzkum Ambati byl podpořen Národním ústavem Health Institute of Health’s National Eye Institute a Národním institutem pro stárnutí, granty R01EY031039 a R01AG082748 a Strategickým investičním fondem UVA, Grant SIF167.