Cílení metabolického přeprogramování k překonání imunitního potlačení rakoviny hlavy a krku

Rakovina hlavy a krku zůstává hlavní globální zdravotní výzvou, mezi šesti nejběžnějšími rakovinami po celém světě se hodnotí mezi šest nejběžnějších rakovin a každoročně si nárokuje stovky tisíc životů. Rostoucí soubor důkazů nyní poukazuje na složité spojení mezi metabolismem energie a imunitní regulací jako hnací sílu nástupu, progrese a odolnosti léčby těchto rakovin. Nejnovější komplexní přehled o tomto tématu podtrhuje potenciál zaměřit se na tyto propojené procesy odemknout efektivnější terapie.

Nádorové buňky v rakovině hlavy a krku vykazují hluboké metabolické přeprogramování a mění způsob, jakým zpracovávají glukózu, lipidy a aminokyseliny. Toto přeprogramování podporuje rychlý růst, podporuje invazi do okolních tkání a operuje nádory proti nepřátelským podmínkám. Změny v transportérech glukózy a klíčových enzymech urychlují glykolýzu a vytvářejí mikroprostředí bohaté na laktát, který podporuje progresi nádoru a potlačuje imunitní aktivitu. Změněný metabolismus lipidů nejen udržuje produkci buněčné membrány a skladování energie, ale také podporuje imunitní úniky ovlivňováním polarizace makrofágů a tlumení protinádorových odpovědí. Podobně restrukturalizovaný metabolismus aminokyselin, zejména v glutaminových a argininových drahách, hraje rozhodující roli v růstu nádoru i v regulaci aktivity imunitních buněk.

Imunitní systém, přirozená obranná linie, je často podkopán u rakoviny hlavy a krku. Metabolické posuny řízené nádorem zbavují CD8⁺ T buňky a další imunitní buňky základních živin, oslabující jejich schopnost útočit na maligní buňky. Současně jsou upregulovány imunitní kontrolní body, jako je PD-L1, což blokuje imunitní aktivaci. Dysregulace antigen Prezentační cesty, změněná signalizace cytokinů a nábor potlačujících imunitních buněk dále prohlubují imunosupresivní prostředí.

Důležité je, že přehled zdůrazňuje, že tento souhra metabolismu-imunity není jen vedlejším produktem nemoci-je potenciálním terapeutickým cílem. Modulace metabolismu glukózy prostřednictvím inhibitorů transportéru a enzymu, interferující se syntézou lipidů a regulací cholesterolu nebo omezení přístupu nádoru k klíčovým aminokyselinám může naklonit rovnováhu zpět ve prospěch imunitního systému. Kromě toho kombinování metabolických intervencí s Imunoterapie Mohlo by proti imunitnímu potlačení a zlepšit výsledky pacienta, zejména v případech odolných vůči standardní léčbě.